神経芽腫におけるテロメラーゼ活性と予後との関係

神经母细胞瘤端粒酶活性与预后的关系

• 批准号: 09670787
• 负责人: 田中 篤
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670787/
• 关键词: 神経芽腫; テロメラーゼ; マススクリーニング

神経芽腫症例の生物学的特性を明らかにするために、マススクリーニング発見例9例(以下、マス症例と略)を含む18例を対象として、手術的にあるいは生検により摘出された神経芽腫組織におけるテロメラーゼ活性を、fluorescence-based TRAP法を用いたDNA sequencerによる定量検査により測定した。テロメラーゼ活性の陽性率は、マス症例では100%(9/9)、マススクリーニングによらないで発見された症例(以下、非マス症例)では44.4%(4/9)であった。このうち、非マス症例では治療後の腫瘍組織2例、再発後の組織1例、神経節腫1例が含まれており、それらを除くと60%(3/5)の陽性率であった。治療後の2例と神経節腫1例はテロメラーゼ活性を検出しなかった。また、非マス症例の乳児例で陰性であった症例は、臨床的に予後良好とされているopsoclonus-polymyoclonia症候群(以下、op症候群)のケースであった。マス症例の乳児例が全例活性を認めていたことを考えると、op症候群の予後良好のメカニズムとテロメラーゼの抑制との関係を示唆する。陽性を示した症例におけるテロメラーゼ活性値は、14.22〜27.15unitsと全例が低値であった。病期やN-mycの増幅の有無、DNA ploidy、Shimada分類、TrkAなどの調べ得た予後因子とテロメラーゼ活性との間に有意な相関はなかった。今回は、解析できた症例数が十分ではなく予後不良の症例が少なかったため、テロメラーゼ活性と予後との関係で有意な一定の傾向を認めなかったが、マス症例については全例が低い活性を示し、生物学的には予後良好のタイプが大半を占めていることを示唆する結果であった。また、非マス症例に比べて、マス症例では低活性ながら全例にテロメラーゼ活性を認めたことにより、マス症例を中心に乳児期発症の神経芽腫は、その腫瘍の発生機構において低活性のテロメラーゼの働きが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

为了明确神经母细胞瘤病例的生物学特征，我们对18例通过手术或活检的神经母细胞瘤进行了调查，其中9例是通过大规模筛查发现的（以下简称大规模病例），通过DNA定量检测来测定肿瘤组织中的端粒酶活性。使用基于荧光的 TRAP 方法的测序仪。鳟鱼病例端粒酶活性阳性率为100%（9/9），未经大规模筛查发现的病例（以下简称非集体病例）端粒酶活性阳性率为44.4%（4/9）。其中，非肿块病例包括治疗后肿瘤组织2例、复发后组织1例、神经节瘤1例；排除这些病例，阳性率为60%（3/5）。 2例治疗后未检测到端粒酶活性，1例神经节瘤患者治疗后未检测到端粒酶活性。另外，阴性的非群众性婴儿病例是一例视阵挛-多发性肌阵挛综合征（以下简称op综合征）病例，临床上认为预后良好。考虑到在所有鳟鱼幼崽中都观察到了这种活性，这表明op综合征良好预后背后的机制与端粒酶抑制有关。阳性病例的端粒酶活性值均较低，范围为14.22至27.15单位。端粒酶活性与疾病分期、N-myc 扩增、DNA 倍体、Shimada 分类和 TrkA 等预后因素之间没有显着相关性。这次，我们没有发现端粒酶活性与预后之间存在显着的趋势，因为可分析的病例数不足，且预后不良的病例数较少，但所有肿块病例都表现出低活性的结果。表明从生物学角度来看，大多数患者预后良好。此外，与非肿块病例相比，所有病例均观察到端粒酶活性，尽管在鳟鱼病例中端粒酶活性较低，表明婴儿期发病的神经母细胞瘤，主要是鳟鱼病例，在肿瘤发生机制中端粒酶活性较低。有人认为这个功能可能会发挥重要作用。