腫瘍間質とくに腫瘍血管の機能特性を利用した化学療法の基礎的・臨床的研究

利用肿瘤基质特别是肿瘤血管的功能特点进行化疗的基础和临床研究

基本信息

批准号：
61210005
负责人：
鈴木磨郎
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1984
资助国家：
日本
起止时间：
1984 至 1986
项目状态：
已结题

项目摘要

アンギオテンシン(AT【II】)昇圧による腫瘍選択的組織血流の上昇という我々の見出だした新事実は腫瘍微小循環の機能特性の解明を大きく促進させただけでなく癌化学療法効果増強、画像診断への応用など癌克服にも貢献し得るものである。AT【II】昇圧によって腫瘍組織血流のみが選択的に増量するのは腫瘍血管が受動血管であり、且つ周囲の正常血管と並列関係にあるためであることが実験的に確認された。更に腫瘍を涵養する腫瘍血管の形成を仔細に検討した所、経末細動脈分岐部とこれに続く真性毛細血管から派出する新生毛細血管の形成と既存の毛細血管の伸長、吻合によって腫瘍血管が形成されていくものであることが分った。腫瘍血流の増量は腫瘍組織内濃度を選択的に増量させることがダウノマイシンなどで証明されていたが、今年度新たにネオカルチノスタチン、マイトマイシンなどでも確認され、更に制癌剤濃度上昇作用が腫瘍組織選択的なものであることが分った。従来実験に用いて来たのはニジマス型のAT【II】であったが新たにヒト型AT【II】について作用を検討し、両者の作用が全く同じであることが分った。現在、ヒト型AT【II】について化学療法効果増強があるかどうか無作為化対照試験が進行中である。これまでヌードマウス移植ヒト癌での血流促進や、臨床におけるダイナミックCTの腫瘍陰影像の増強が見られ、ヒトにおいても有効であることが示唆されている。静脈投与された制癌剤は、組織に到達したあと再び血流あるいはリンパ液を介して運び去られる訳で、AT【II】昇圧とこれに引き続くソジウムニトロプルシッドによる降圧で血流を停止させることによって制癌剤を高濃度、長時間腫瘍内に選択的に滞留させることが出来た。これは"水改め療法"として現在動物実験を進めている所で、AT【II】昇圧療法よりも更に有効なことが実験的に示唆されている。以上、腫瘍血管の機能特性の解明と応用が一層進展したものと考える。

我们关于血管紧张素（AT [II]）加压导致肿瘤选择性组织血流增加的新发现，不仅极大地促进了肿瘤微循环功能特征的阐明，而且增强了癌症化疗的效果并改善了影像诊断它还可以有助于克服癌症，例如将其应用于癌症。实验证实，AT[II]压力升高时，只有肿瘤组织血流量选择性增加，这是因为肿瘤血管是被动血管，与周围正常血管呈平行关系。此外，我们仔细检查了为肿瘤补给的肿瘤血管的形成，发现肿瘤血管是通过从终末小动脉分叉处分支出的新毛细血管和随后的真毛细血管的形成，以及现有毛细血管的伸长和吻合而形成的。原来那是正在形成的东西。已证明道诺霉素等药物通过增加肿瘤血流量选择性增加肿瘤组织中的浓度，但今年新证实新制癌菌素、丝裂霉素等具有增加肿瘤组织中抗癌药物浓度的作用原来是有选择性的。虽然之前的实验中使用的是虹鳟鱼型AT[II]，但新研究了人型AT[II]的效果，发现两者的效果完全相同。目前正在进行一项随机对照试验，以确定人类 AT[II] 是否可以增强化疗的疗效。迄今为止，它已被证明可以促进移植到裸鼠体内的人类癌症的血流，并在临床环境中增强动态 CT 上的肿瘤阴影图像，这表明它对人类也有效。静脉注射的抗癌药物到达组织后，再次通过血流或淋巴液被带走，通过增加AT[II]压力来阻止血流，然后用硝普钠降低血压，我们能够选择性地保留这些药物。抗癌药物在肿瘤中浓度高、时间长。目前正在动物身上进行测试，将其作为“换水疗法”，实验表明它比 AT[II] 加压疗法更有效。我们相信，我们在阐明和应用肿瘤血管的功能特征方面取得了进一步的进展。