Monitoring regullation of maternal organ function involving the transmission of exersei effects on offspring

母体器官功能的监测调节，涉及将运动效应传递给后代

• 批准号: 22KK0151
• 负责人: 楠山 譲二
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0151/
• 关键词: 運動; 妊娠; 胎盤; 肥満; 糖尿病; エクサカイン; 脂肪組織

近年、妊婦の肥満、糖尿病は自身の健康に害悪を及ぼすだけでなく、子に対して糖尿病をはじめとした慢性代謝性疾患の発症リスクを伝播させる悪循環を引き起こすことが証明されている。我々はこれまでの研究によって、妊娠中の母マウスを車輪ケージで飼い自発運動させると、母親の肥満による仔マウスの耐糖能機能の低下を劇的に改善できることを見出した。そのメカニズムとして、母親の運動で胎盤から分泌されるSuperoxide dismutase 3 (SOD3)が母体運動効果の子への伝達因子であることを同定し、胎仔肝臓におけるエピゲノム修飾が重要な役割を果たすことを明らかにした。しかし、妊娠期運動をいつどのようにどのような強度で行い、それが胎盤由来SOD3や子の糖代謝能にどのような連関があるかはよく分かっていない。そこで今年度は、妊娠期運動の効能を規定するための運動量、運動時間、運動タイミング、運動種類、評価のためのバイオマーカー、有益な効果との連関解析を行うために、運動実験を行うための予備プラットフォームの立案と設置を日本と米国両方で進めた。本解析は妊娠期介入の後に子に生理フェノタイプとして効果が生じるまでに、早くとも24週、最終的には短くとも52週までの飼育を必要とする。そのため、両者のマウス飼育管理のためのタイムスケジュールやスペースメイキング、コホートの設置タイミング等について、両国側で統一した解析を進めるように入念な計画実施体制の整備を進めた。

近年来，事实证明，孕妇肥胖和糖尿病不仅危害自身健康，还会形成恶性循环，增加孩子患糖尿病等慢性代谢性疾病的风险。通过前期研究，我们发现，将怀孕母鼠关在轮笼中并让其自发运动，可以显着改善因母体肥胖引起的后代糖耐量下降。作为这一机制，我们发现超氧化物歧化酶 3 (SOD3)（在母体运动期间从胎盘分泌）是一种将母体运动的影响传递给后代的因子，并揭示胎儿肝脏中的表观基因组修饰在其中发挥着重要作用。我做到了。然而，目前尚不清楚怀孕期间何时、如何以及以何种强度进行运动，以及它与胎盘衍生的 SOD3 和孩子代谢糖的能力之间的关系。因此，今年我们将进行一项运动实验，以分析运动量、运动持续时间、运动时机、运动类型、评估用生物标志物和有益效果之间的关系，以确定孕期运动的功效规划和安装。日本和美国的初步平台都在进行中。该分析要求在妊娠干预后，在生理表型对后代产生影响之前，饲养至少 24 周，最终最短可达 52 周。为此，我们建立了一套周密的计划执行体系，让两国对两国小鼠繁育管理的时间安排、空间腾出、组群设置时间等进行统一分析。

项目成果

楠山 譲二 クスヤマ ジョウジ (Joji Kusuyama)

楠山让二

新テニュアトラック教員採用者（2022年10月１日付）一覧

新聘用的终身教授名单（截至 2022 年 10 月 1 日）

ハーバード大学ジョスリン糖尿病センター(米国)

哈佛大学乔斯林糖尿病中心（美国）

運動惹起性プラセントカインの発現調節と経世代情報伝達

运动诱导的胎盘因子表达和跨代信息传递的调节

• 发表时间: 2023
• 作者: 楠山 譲二

胎盤由来 SOD3は胎児肝臓のH3K4me3レベルを安定化させることで子の糖代謝能を向上させる

胎盘来源的 SOD3 通过稳定胎儿肝脏中的 H3K4me3 水平来改善儿童的葡萄糖代谢能力。

• 发表时间: 2022
• 作者: 楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二
• 通讯作者: 楠山 譲二