Monitoring regullation of maternal organ function involving the transmission of exersei effects on offspring

母体器官功能的监测调节，涉及将运动效应传递给后代

• 批准号: 22KK0151
• 负责人: 楠山 譲二
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0151/
• 关键词: 運動; 妊娠; 胎盤; 肥満; 糖尿病; エクサカイン; 脂肪組織

近年、妊婦の肥満、糖尿病は自身の健康に害悪を及ぼすだけでなく、子に対して糖尿病をはじめとした慢性代謝性疾患の発症リスクを伝播させる悪循環を引き起こすことが証明されている。我々はこれまでの研究によって、妊娠中の母マウスを車輪ケージで飼い自発運動させると、母親の肥満による仔マウスの耐糖能機能の低下を劇的に改善できることを見出した。そのメカニズムとして、母親の運動で胎盤から分泌されるSuperoxide dismutase 3 (SOD3)が母体運動効果の子への伝達因子であることを同定し、胎仔肝臓におけるエピゲノム修飾が重要な役割を果たすことを明らかにした。しかし、妊娠期運動をいつどのようにどのような強度で行い、それが胎盤由来SOD3や子の糖代謝能にどのような連関があるかはよく分かっていない。そこで今年度は、妊娠期運動の効能を規定するための運動量、運動時間、運動タイミング、運動種類、評価のためのバイオマーカー、有益な効果との連関解析を行うために、運動実験を行うための予備プラットフォームの立案と設置を日本と米国両方で進めた。本解析は妊娠期介入の後に子に生理フェノタイプとして効果が生じるまでに、早くとも24週、最終的には短くとも52週までの飼育を必要とする。そのため、両者のマウス飼育管理のためのタイムスケジュールやスペースメイキング、コホートの設置タイミング等について、両国側で統一した解析を進めるように入念な計画実施体制の整備を進めた。

近年来，孕妇的肥胖症和糖尿病已被证明不仅损害了自己的健康，而且还会产生一个恶性循环，在该循环中，儿童可以传播患有慢性代谢疾病（包括糖尿病）的风险。我们发现，在车轮笼子中既有的母小鼠又可以自我激活可以大大改善由于母肥胖而引起的幼崽葡萄糖耐量功能的下降。作为一种机制，我们确定了孕产妇运动过程中胎盘分泌的超氧化物歧化酶3（SOD3）是孕产妇运动对儿童的转移因子，并揭示了胎儿肝脏中的表观遗传组修饰起重要作用。但是，尚不清楚怀孕期间和处于何时何时何时锻炼，以及如何与胎盘衍生的SOD3以及后代的糖代谢能力联系在一起。因此，今年，我们计划并建立了一个初步的平台，用于在日本和美国进行运动实验，以对运动量，运动时间，运动时间，锻炼类型，评估生物标志物进行连锁分析，并有益于定义怀孕期间锻炼功效的效果。该分析需要至少24周（至少52周）饲养后代作为妊娠干预后的生理表型的影响。因此，我们开始制定一个仔细的计划和实施系统，以便两国可以对双方繁殖的时间时间表，空间制作和队列设定时机进行统一分析。

项目成果

楠山 譲二 クスヤマ ジョウジ (Joji Kusuyama)

楠山让二

新テニュアトラック教員採用者（2022年10月１日付）一覧

新聘用的终身教授名单（截至 2022 年 10 月 1 日）

ハーバード大学ジョスリン糖尿病センター(米国)

哈佛大学乔斯林糖尿病中心（美国）

運動惹起性プラセントカインの発現調節と経世代情報伝達

运动诱导的胎盘因子表达和跨代信息传递的调节

• 发表时间: 2023
• 作者: 楠山 譲二

胎盤由来 SOD3は胎児肝臓のH3K4me3レベルを安定化させることで子の糖代謝能を向上させる

胎盘来源的 SOD3 通过稳定胎儿肝脏中的 H3K4me3 水平来改善儿童的葡萄糖代谢能力。

• 发表时间: 2022
• 作者: 楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二;楠山 譲二
• 通讯作者: 楠山 譲二