下部尿路機能障害治療薬による膀胱血流改善の新しい視点からの検証と低活動膀胱の抑制

药物治疗下尿路功能障碍、抑制膀胱低活动症改善膀胱血流的新视角验证

基本信息

批准号：
26861262
负责人：
横川竜生
金额：
$ 2.25万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861262/
关键词：
膀胱血流低活動膀胱下部尿路閉塞膀胱自発収縮

项目摘要

下部尿路閉塞（BOO）モデル動物や高血圧モデル動物で認められる各種下部尿路症状治療薬による膀胱血流の改善は薬剤の有する血管拡張作用に単に依存するのではなく、それらモデル動物においてみられる膀胱蓄尿期の不随意性膀胱収縮（non-voiding contraction, NVC）を各薬剤が抑制することが関与していることを証明すべく、α1遮断薬シロドシンをBOOラット（尿道狭窄ラット）と正常ラットに投与して膀胱血流の変化を検討した。BOOラットではすべて膀胱内圧測定で蓄尿期にNVCを認めたが、正常ラットでは認めなかった。そして、ハロタン麻酔下・膀胱内圧10cmH2Oの条件下で膀胱内圧を持続的に測定したところ、すべてのBOOラットはNVCを示したが、正常ラットではNVCを認めなかった。ハロタン麻酔下・膀胱内圧10cmH2Oの条件下で測定したシロドシン投与前の膀胱血流をBOOラットと正常ラットで比較すると、BOOラットの膀胱血流は正常ラットと比較して約40%に減少していた（p<0.001）。シロドシンを経静脈的に0.01 mg/kg、0.1 mg/kg投与すると、シロドシン0.01 mg/kgではBOOラット、正常ラットともに血流にほとんど変化を認めなかったが、0.1 mg/kgではBOOラットで約15%の血流の増加、正常ラットでは約5%の血流の増加を認め、BOOラットにおいてシロドシンの血流改善効果が高い傾向を認めたが、実験したラット数が十分でなかったためか有意差は認められなかった。シロドシン0.1 mg/kgでBOOラットでNVCの抑制を認め、BOOラットで良好であったと考えられるシロドシンによる血流改善効果はNVCの抑制に一部因るものであることが示唆された。

在下尿路梗阻（BOO）模型动物和高血压模型动物中观察到的各种下尿路症状治疗药物对膀胱血流量的改善不仅仅取决于药物的血管舒张作用；为了证明每种药物都参与抑制NVC，我们给BOO大鼠（尿道狭窄大鼠）和正常大鼠施用α1阻滞剂西洛多辛，并检查膀胱血流的变化。在所有 BOO 大鼠中，通过膀胱内测压法测量尿液收集期间可观察到 NVC，但在正常大鼠中未观察到。在氟烷麻醉、膀胱内压10cmH2O下连续测量膀胱内压时，所有BOO大鼠均出现NVC，但正常大鼠未观察到NVC。比较BOO大鼠和正常大鼠在氟烷麻醉和膀胱内压10cmH2O下给予西洛多辛之前的膀胱血流量，与正常大鼠相比，BOO大鼠的膀胱血流量减少约40%（p<0.001）。静脉注射西洛多辛0.01mg/kg和0.1mg/kg时，BOO大鼠和0.01mg/kg正常大鼠的血流几乎没有变化；在mg/kg时，观察到BOO大鼠的血流量增加约15%，正常大鼠的血流量增加约5%，表明西洛多辛在BOO大鼠中倾向于具有更高的血流量改善作用，但无显着差异。被观察到，可能是因为数量不足。在0.1mg/kg的西洛多辛下，BOO大鼠中的NVC受到抑制，这表明西洛多辛被认为对BOO大鼠有益的血流改善作用部分归因于NVC的抑制。