放射線治療後に肺がんが再発し悪性化する機構の解明

阐明肺癌放疗后复发恶变的机制

基本信息

批准号：
26860964
负责人：
石原誠一郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は当初の計画よりも順調に進められた。本研究では、放射線治療後に肺がんが悪性化する機構の解明を目指した。特に、転写因子Activating transcription factor 5（ATF5）に着目し、この分子が肺がん細胞の放射線耐性・悪性度亢進に寄与するかどうかを調べた。そして主に以下の点を明らかにした。（１）ATF5は肺がん細胞の放射線耐性を増強させる。（２）肺がん細胞におけるATF5の発現および放射線耐性は、細胞周期のG1後期～S期で上昇する。（３）放射線照射後に生き残った肺がん細胞は、ATF5を高発現させる。（４）ATF5は、肺がん細胞の増殖能を亢進させる。（５）ATF5は、肺がん細胞の浸潤能を増強させる。（６）ATF5は、細胞‐基質間接着および細胞内張力を介して肺がん細胞の浸潤能を制御する。上記の通り、ATF5は肺がん細胞の放射線耐性および悪性度を上昇させることが明らかになった。これらの結果は、ATF5の阻害と放射線治療の併用が、肺がん治療に有効であることを示唆するものである。我々は本研究の成果を学術論文として発表した（Ishihara et al., Oncotarget, 6, 4602-4614）。この論文はOncotarget誌のPriority Research Paperとして大きく紹介された。さらに、本研究の成果は4回の国際・国内学会等で発表された。特に、「平成26年度がん若手研究者ワークショップ」（2014年9月3日～9月6日、長野・蓼科温泉）では、「優秀演者賞」を受賞した。また、「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム」においても発表した。以上の通り、本研究を順調に進めることができ、その成果を発表することができた。

这项研究进展比原计划顺利。在这项研究中，我们旨在阐明放疗后肺癌恶变的机制。我们特别关注转录因子激活转录因子 5 (ATF5)，并研究该分子是否有助于肺癌细胞的放射抗性和增加恶性程度。主要澄清了以下几点。 (1)ATF5增强肺癌细胞的放射抵抗能力。 (2)肺癌细胞中ATF5表达和放射抗性在细胞周期G1后期至S期增加。 (3)放射线照射下存活的肺癌细胞高表达ATF5。 (4)ATF5增强肺癌细胞的增殖能力。 (5)ATF5增强肺癌细胞的侵袭能力。 (6)ATF5通过细胞-基质粘附和细胞内张力控制肺癌细胞的侵袭能力。如上所述，ATF5被发现会增加肺癌细胞的放射抗性和恶性程度。这些结果表明ATF5抑制和放射疗法的组合对于肺癌治疗是有效的。我们在学术论文中发表了这项研究的结果（Ishihara et al., Oncotarget, 6, 4602-4614）。这篇论文被 Oncotarget 广泛列为优先研究论文。此外，该研究成果已在四次国际国内会议上发表。特别是，他在“2014财年青年癌症研究人员研讨会”（2014年9月3日至9月6日，长野蓼科温泉）上获得了“杰出演讲者奖”。他还在“基于癌症研究领域特点的支持活动研讨会”上发表了演讲。如上所述，我们能够顺利地进行这项研究并能够呈现结果。