放射線治療後に肺がんが再発し悪性化する機構の解明

阐明肺癌放疗后复发恶变的机制

基本信息

批准号：
26860964
负责人：
石原誠一郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は当初の計画よりも順調に進められた。本研究では、放射線治療後に肺がんが悪性化する機構の解明を目指した。特に、転写因子Activating transcription factor 5（ATF5）に着目し、この分子が肺がん細胞の放射線耐性・悪性度亢進に寄与するかどうかを調べた。そして主に以下の点を明らかにした。（１）ATF5は肺がん細胞の放射線耐性を増強させる。（２）肺がん細胞におけるATF5の発現および放射線耐性は、細胞周期のG1後期～S期で上昇する。（３）放射線照射後に生き残った肺がん細胞は、ATF5を高発現させる。（４）ATF5は、肺がん細胞の増殖能を亢進させる。（５）ATF5は、肺がん細胞の浸潤能を増強させる。（６）ATF5は、細胞‐基質間接着および細胞内張力を介して肺がん細胞の浸潤能を制御する。上記の通り、ATF5は肺がん細胞の放射線耐性および悪性度を上昇させることが明らかになった。これらの結果は、ATF5の阻害と放射線治療の併用が、肺がん治療に有効であることを示唆するものである。我々は本研究の成果を学術論文として発表した（Ishihara et al., Oncotarget, 6, 4602-4614）。この論文はOncotarget誌のPriority Research Paperとして大きく紹介された。さらに、本研究の成果は4回の国際・国内学会等で発表された。特に、「平成26年度がん若手研究者ワークショップ」（2014年9月3日～9月6日、長野・蓼科温泉）では、「優秀演者賞」を受賞した。また、「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム」においても発表した。以上の通り、本研究を順調に進めることができ、その成果を発表することができた。

这项研究的进展比最初计划的要好。这项研究旨在阐明放射治疗后肺癌变得恶性肿瘤的机制。特别是，我们专注于转录因子5（ATF5），并研究了该分子是否有助于肺癌细胞的辐射耐药性和恶性肿瘤的增加。他还揭示了以下几点：（1）ATF5增强了肺癌细胞的辐射抗性。（2）在G1后期，肺癌细胞中的ATF5表达和辐射抗性增加到细胞周期的S相。（3）辐射后生存的肺癌细胞具有高表达ATF5。（4）ATF5增强了肺癌细胞的增殖能力。（5）ATF5增强了肺癌细胞的浸润能力。（6）ATF5控制着肺癌细胞通过细胞覆盖和细胞内张力的侵入性能力。如上所述，已显示ATF5增加了肺癌细胞的辐射耐药性和恶性肿瘤。这些结果表明，抑制ATF5和放射治疗的结合有效治疗肺癌。我们将这项研究的结果发表为学术论文（Ishihara等人，Oncotarget，6，4602-4614）。本文广泛作为Oncotarget的优先研究论文。此外，这项研究的结果是在四次国际和国内学术会议上提出的。特别是，他在2014年癌症年轻研究人员研讨会上获得了“出色的演讲者奖”（2014年9月3日至9月6日，泰特西娜·奥恩森（Nagano），长野）。它还在“基于癌症研究领域的特征的支持活动的公共支持活动研讨会上”发表。如上所述，这项研究的进行顺利进行，并提出了结果。