骨格性下顎前突症の原因遺伝子の追求

寻找导致骨骼性下颌前突的基因

基本信息

批准号：
16K20630
负责人：
生野啓一郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨格性下顎前突症の原因遺伝子の追求をマイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイド関連解析という手法で行ってきた。すでに23465個のマーカーから第１、第２スクリーニングを経て、36個の候補マーカーに絞り込んでいた。その中で第一染色体の５つのマーカーはindividual typingが終了しており、1p22.3、1p32.2が関連を認めている。今年度は、第一染色体以外のIndividual typingを行い、3q23(9.24E-04)、6q23.2(6.61E-04)、D7S0133i(8.45E-04)、D15S0154i(5.71E-05)という結果が得られ、４つの領域で新たに関連が示唆された。このうち第３染色体と第６染色体については過去の報告と近い領域を示した。骨格性不正咬合の重篤なものは顎変形症（日本人約１／８０人）と分類される。そのなかでも多くを占めるのが下顎骨の過大による骨格性反対咬合である。学童期に骨格性下顎前突症（反対咬合）を呈した患者を一度歯科矯正単独治療（健康保険適応外で自費診療、約５０万円）で数年にわたり長期間、成長のコントロールを行うという治療をしても、その後の思春期成長後期で下顎が過大に成長することで、再発し顎変形症となる患者も多く、手術を伴う矯正治療（保険適応）で再治療となってしまうこともある。学童期および思春期に患者が苦痛に耐え、長期間協力的に治療に参加してさえもそうなることが起こりえるのである。この不必要な成長のコントロールや外科手術を回避するというカスタムメード医療を可能とするためには、原因遺伝子の簡便な遺伝子診断の開発が必要と考えられるが、今回の結果がその一助になる可能性があると考えられる。

使用微卫星标记的方法，已使用称为全基因组关联分析的方法来追求骨骼下颌原质综合征的致病基因。经过23,465个标记的第一和第二次放映后，搜索被缩小到36个候选标记。其中，第一个染色体上的五个标记已经完成了单独的键入，其中1p22.3和1p32.2是相关的。今年，除了第一个染色体以外，还进行了单独的键入，并获得了结果：3Q23（9.24E-04），6q23.2（6.61E-04），D7S0133I（8.45E-04）和D15S0154I（5.71E-05）（5.71E-05），建议新的合伙人。其中，染色体3和6是与过去报道的区域。严重的骨骼斑层被归类为颌骨畸形（大约1/80个日本人）。其中，多数是由下颌骨骨过多引起的骨骼cross咬。即使在学年期间患有骨骼下颌pretosis（相反的咬伤）的患者仅通过正畸治疗（不受健康保险所覆盖的自助疗法，约500,000日元）进行治疗，以控制其长时间的长时间增长，许多患者在后期的待遇中因临时而造成过多的阶段，因此在贾沃（Jaw）的后期造成了过多的疾病，并可能会造成损害（或可能会延迟）。当患者在学校和青春期忍受疼痛时，甚至长时间参加合作治疗时可能会发生这种情况。为了实现控制不必要的生长并避免手术程序的定制医疗保健，人们认为需要对病因基因进行简单的遗传诊断的发展，但这可能是有用的帮助。