新規に開発した高伸張性生分解性ポリマーを足場とした血管再生医療技術の確立

使用新开发的高拉伸性生物降解聚合物作为支架建立血管再生医疗技术

基本信息

批准号：
16K16400
负责人：
西塚隆伸
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度、分子量80万という旧ロットのPHA（ポリヒドロキシアルカノエート）では、紡糸に成功した。分子量300万というさらに高分子量のPHAならば「より高い伸展性と耐久力」を兼ね備えており人工血管に最適であるので、現在その巨大培養槽作成を共同研究先の三菱ガス化学にて行っている。30リットルまでの培養槽作成はすでに行えており、現在500リットルの培養槽を作成中である。大量供給が可能となれば、高分子量のPHAを紡糸し人工血管を試作する工程、さらには血管損傷ラットに適用する実験に進むことが可能となる。血管損傷ラットモデルの確立は今年度行った。具体的には、大腿動脈の中へカテーテルを挿入後、腹部大動脈にこれを誘導したのち、大動脈の近位と遠位をクリッピングして、Ⅰ型の膵エステラーゼ（Sigma社）15ユニットを30分投与することでおこなう。分子量80万の旧ロットPHAを紡糸したものでは、今年度すでに人工血管を試作し、血管損傷ラットに適用を試みるところまでは行っているが、今後は、高分子量PHAの大量供給が可能になるのを待ってから、それによる組織再生足場材、既存の生体吸収性材料であるPGA（ポリグリコール酸）による足場材、伸展性のないPHAの一種であるP3HB(3-ヒドロキシ酪酸）による足場材をそれぞれ血管損傷ラットに適用し、(1)血栓形成の有無,(2)血管組織再生の程度、(3)炎症の程度(fibroblastの数、マクロファージの数、等）などを評価・比較していく必要がある。

今年，我们成功纺出了一批分子量为80万的PHA（聚羟基脂肪酸酯）。 PHA的分子量甚至高达300万，具有“更高的延伸性和耐久性”，非常适合人造血管，因此我们目前正在与联合研究伙伴三菱瓦斯化学合作，为人造血管打造一个巨大的培养槽。有。我们已经能够制造高达 30 升的培养箱，目前我们正在制造 500 升的培养箱。如果能够大量供应，就可以将高分子PHA纺丝制成人造血管原型，进而进行应用于血管损伤大鼠的实验。今年建立了大鼠血管损伤模型。具体而言，将导管插入股动脉并将其引导至腹主动脉后，夹住主动脉的近端和远端部分并施用15单位的I型胰酯酶(Sigma)30分钟。。本财年，我们已经通过旋转旧批次的分子量为80万的PHA，制作了原型人造血管，甚至尝试将其应用于血管损伤的老鼠，但从现在开始，将可以大量供应高分子量的PHA等它成为组织再生支架材料，现有的生物可吸收材料PGA（聚乙醇酸）。将基于 PHA 和 P3HB（3-羟基丁酸）（一种不可延伸的 PHA）的支架材料应用于血管损伤的大鼠，以确定（1）是否存在血栓形成，（2）血管组织的范围(3)需要评估和比较炎症程度(成纤维细胞数量、巨噬细胞数量等)。