メラノーマの創傷部転移における前転移ニッチの解析

黑色素瘤伤口转移的转移前生态位分析

基本信息

批准号：
15K19704
负责人：
福田桂太郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19704/
关键词：
ペリオスチンメラノーマ前転移ニッチ創傷部転移

项目摘要

本研究では、メラノーマが創傷部に転移する現象の機序を解析した。創傷部転移を生じた症例のマイクロアレイ解析、免疫染色により創傷転移部では創傷治癒に関わる細胞外マトリックスのペリオスチン(POSTN)、I 型コラーゲン、フィブロネクチンが間質で強発現していることを明らかにした。メラノーマ細胞を足底に移植したマウスの大腿部に傷をつけると創傷部に転移巣が形成され、転移巣周囲の組織にPOSTNの強発現を認めた。傷を付けなかったマウスは転移巣を形成せず、マウスもヒト同様、創傷治癒によりメラノーマの転移巣の形成が誘導されることが示された。POSTNやCOL-I、FNを底面に付着させたプレートにマウスやヒトメラノーマ細胞株を反応させ、それぞれの細胞外マトリックスがメラノーマ細胞に及ぼす接着能、遊走能、増殖能に与える影響を調べた結果、POSTNは増殖には影響を与えず、COL-I、FNよりも有意にメラノーマ細胞の接着能を低下させ、遊走能を上昇させる働きがあることがわかった。そこで、傷をつけずにPOSTNを大量に産生する骨芽細胞と培養上清を混ぜたマトリゲルをマウスの大腿皮下に注入したところ、注入部の皮下に転移巣の形成を認めた。POSTNはメラノーマ細胞を創傷部に誘引し、メラノーマ創傷部転移を促進させる前転移ニッチの重要な分子であることが示された。最近、皮膚転移に加え、メラノーマのリンパ節転移や肝転移の症例の60%でPOSTNが高発現していることが報告された。POSTNは創傷部への転移だけでなく、その他の転移巣への誘引にも関与する可能性が考えられる。今後POSTNを標的とした治療法の開発によってメラノーマのリンパ節転移や内臓転移の予防が期待される。また、POSTNの血中濃度がメラノーマのリンパ節転移や内臓転移を予測するバイオマーカーになる可能性も期待される。

在这项研究中，我们分析了黑色素瘤转移到伤口区域的机制。对伤口转移和免疫染色的病例的微阵列分析表明，与伤口愈合有关的骨膜蛋白（Postn），I型胶原蛋白和纤连蛋白在伤口转移的基质中强烈表达。当将黑色素瘤细胞植入鞋底的小鼠受伤时，在伤口区域形成转移灶，并在转移灶周围的组织中观察到强烈的后表达。未受伤的小鼠并未形成转移性灶，并且表明小鼠的伤口愈合也诱导了像人类一样的黑色素瘤转移灶的形成。将小鼠和人类黑色素瘤细胞系反应于底部，底部，col-I和FN的板反应，并研究了每个细胞外基质对粘附，迁移和增殖能力对黑色素瘤细胞粘附的影响。我们发现，与Col-I和FN相比，Postn对增殖没有影响，并且显着降低了黑色素瘤细胞的粘附能力并提高了迁移能力。因此，将其与成骨细胞混合在一起，这些成骨细胞在不引起任何损坏和培养的上清液而不会引起大量损坏和培养物中，并注入了小鼠的大腿皮下，并在注射部位下观察到转移灶的形成。 Postn已被证明是前侧鼠菌群中的重要分子，它吸引了黑色素瘤细胞进入伤口并促进黑色素瘤伤口转移。最近，据报道，除皮肤转移外，在60％的黑色素瘤淋巴结转移和肝转移病例中，Postn高度表达。后N可能不仅涉及伤口，还参与吸引其他转移。希望在靶向后的疗法的发展能够防止黑色素瘤中的淋巴结转移和内脏转移。还可以预期，后血液水平可能成为一种生物标志物，可以预测黑色素瘤中淋巴结转移和内脏转移。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination of carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma

肽脉冲树突状细胞疫苗联合卡铂和紫杉醇化疗治疗 IV 期黑色素瘤

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukuda K;Funakoshi T;Sakurai T;Nakamura Y;Mori M;Tanikawa A;Fujita T; Taguchi J;Okamaoto M;Amagai M;Kawakami Y
通讯作者：
Kawakami Y

Phase I/II pilot study of peptide-pulsed dendritic cell vaccination in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma

肽脉冲树突状细胞疫苗接种联合卡铂和紫杉醇化疗治疗 IV 期黑色素瘤的 I/II 期初步研究

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukuda K;Funakoshi T;Sakurai T;Nakamura Y;Mori M;Tanikawa A;Fujita T;Taguchi J;Okamoto M;Amagai M;Kawakami Y
通讯作者：
Kawakami Y

Periostin Is a Key Niche Component for Wound Metastasis of Melanoma.