チトクロームP-450遺伝子および蛋白質一次構造の解析

细胞色素P-450基因及蛋白质一级结构分析

基本信息

批准号：
63635509
负责人：
後藤修
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.[背景] チトクロームP-450遺伝子族は多重遺伝子族に属し、哺乳動物-ゲノムあたり少なくとも数十の遺伝子が存在する。これらはすべて単一の共通祖先に由来し、遺伝子重複と機能分化を重ねて今日の多様性を獲得したいものと考えられる。現在までに種々の生物種から100を越えるP-450遺伝子ないしはcDNAのクローンが得られており、対応する酵素蛋白のアミノ酸配列も知られるようになった。2.[成果] 現在までに発表されたチトクロームP-450遺伝子、cDNA配列のうち12種についてデータを記録した。これらからの翻訳を含め1種の蛋白質アミノ酸配列を収集した。同一配列に対する重複した報告を除いて発表されたものをほぼ完全に網羅している。蛋白質配列の比較からチトクロームP-450遺伝子族は12のファミリーに大別できた。各々のファミリーは(バクテリアのものを除いて)4〜12億年前に共通祖先より分岐したものと推定される。完全長蛋白配列のアラインメントを行ない、4か所の強く保存された部位を見出した。バクテリアP-450CAMの立体構造を参照して、これらはすべてのP-450に共通の機能(O_2結合、電子伝達、ヘム結合)にそれぞれ関わっている部位であると推定された。知られている動物P-450はすべて膜結合蛋白であるにも関わらず、予測される二次構造は立体構造既知の水溶性であるバクテリアP-450CAMのものと極めて類似していた。このことは動物P-450の基本骨格がP-450CAMのものと同一であることと共に、その大部分が膜外に露出していることを物語っている。3.[今後の方針] 今後も更にデータ収集を続けるとともに、基質選択性の由来などを知るためにより詳細な解析を進めたい。また今年度あまり行えなかった遺伝子レベルでの解析も重要となるであろう。

1。[背景]细胞色素P-450基因家族属于多基因家族，每个哺乳动物基因组至少存在几十个基因。所有这些都是源自一个共同的祖先，被认为正在推进基因复制和功能分化以获得当今的多样性。迄今为止，已经从各种物种中获得了超过100个P-450基因或cDNA克隆，并且相应的酶蛋白的氨基酸序列也已知。 2。[结果]记录了迄今为止发布的12个细胞色素P-450基因和cDNA序列的数据。收集了一种蛋白氨基酸序列，包括这些蛋白质序列。除了相同序列的重复报告外，它几乎完全涵盖了已发表的例外。蛋白质序列的比较使细胞色素p-450基因家族大致分为12个家族。据估计，每个家庭都从4亿至12亿年前的共同祖先（不包括细菌）分歧。将全长蛋白序列对齐，以找到四个强烈保守的位点。指的是细菌P-450CAM的三维结构，假定这些位点分别参与所有P-450共有的功能（O_2键合，电子转移，血红素键合）。尽管所有已知的动物P-450都是膜结合的蛋白，但预测的二级结构与已知的水溶性细菌P-450CAM非常相似。这表明动物P-450的基本骨架与P-450CAM的基本骨架相同，并且大多数是外部凸起的。 3。[未来政策]我们希望将来继续收集数据，并将进行进一步的详细分析以了解底物选择性的起源。在遗传水平上进行分析也很重要，这是今年不可能的。