心筋細胞の興奮・収縮機構

心肌细胞的兴奋和收缩机制

基本信息

批准号：
62624004
负责人：
多田道彦
金额：
$ 11.52万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班は, 心筋細胞の興奮収縮連関及びその制御機構を究明し, 心筋細胞機能の生物科学的基盤を明確に備える捉えることを目的とし, (1)細胞膜におけるイオンチャネル機構, (2)アドレナリン・アセチルリコン受容体における細胞内過程, (3)細胞内Ca動態と心筋収縮, の三つの主題に重点を置き解析を行なっている. 以下主題別に本年度の経過を列挙する. (1)に関して, 野間らは単一チャンネルレベルNaチャンネルレベルでNaチャンネル活性を測定する新しい膜電位固定法(オイル間隙法)を開発し, その特性を解析しつつある. 単一Caチャンネルはパッチクランプ法により測定可能となり, 大地らはCa拮抗薬, βアドレナリン作動物質の作用から, 本チャンネルのゲート開閉素ステップを解析, 又, 平岡らは細胞内Na, Ca負荷やそれを惹起する薬剤により, 細胞膜障害時に出現する心筋異常自動能の発現とそのイオン機序の検討を行っている. 外山らは心筋細胞接合部電流に及ぼす細胞内環境の影響を調べ, ATP依存性を明らかにした. (2)に関して, 宇井らは受容体に引き続く刺激伝達器の分子機構におけるG蛋白質の構造を解析し, 百日咳毒素の基質であるαサブコニットをcDNAにより4種類決定した. 芳賀らはムスカリン性アセチルコリン受容体を精製し, 受容体サブタイプき複数のG蛋白質との対応関係, 相互作用の解明をしつつある. 多田らは, cANP依存性に燐酸化されることにより心筋胞体Ca輸送調節を行なったホスホランバンを発見し, その蛋白質一次構造をcDNPより決定することに成功した. (3)に関して, 遠藤らは細胞内Ca濃度変化を示すエクオリンと収縮力を同時測定することにより, 収縮蛋白質のCa感受性がアドレナリンα, β刺激で異なることを示した. 松原らは, ミオシン分子の動きをX線回析法にて解析し, 心筋では骨格筋と異なることを見出した. 両者の差異から収縮蛋白質の結合と張力との関係を明らかにしつつある.

该研究团队的目的是研究心肌细胞及其控制机制的激发和收缩连接，并清楚地掌握心肌细胞功能的生物学基础，并正在进行分析，以三个受试者进行分析：（1）细胞膜中的离子通道机制，（2）在肾上腺内和肾上腺内的CANERICERS和OCETECETIRES和OCETECERICT KERIANT和OCETECERIAL KERISARCIRES，3）内部（3）内部（3））（3）。收缩。以下列出了本年度今年的进展。关于（1），Noma等。已经开发了一种新的膜电位固定方法（油间隙法），该方法在Na通道水平上测量了单个通道水平的Na通道活性，并正在分析其性质。单个CA通道可以通过斑块夹法进行测量，Daichi等人。根据CA拮抗剂和β肾上腺素能激动剂的作用，分析了该通道的门开/关闭步骤，Hiraoka等人。使用诱导它的CA负载和药物，研究了在细胞膜损伤及其离子机制中出现的汽车异常的表达。富有的兼同事调查了细胞内环境对心肌细胞连接电流的影响，并揭示了ATP依赖性。关于（2），UI及其同事在受体之后的刺激性发射器的分子机理中分析了G蛋白的结构，并使用cDNA确定了四种类型的α-亚套件，即百日咳毒素的底物。 Haga及其同事正在净化毒蕈碱乙酰胆碱受体，并开始阐明受体亚型和多种G蛋白之间的对应关系和相互作用。 TADA及其同事发现了磷脂，该磷脂通过以CANP依赖性方式磷酸化来调节心肌内质网Ca转运，并成功地从CDNP确定了蛋白质的主要结构。关于（3），Endo等。同时测量了aequorin，它显示了细胞内Ca浓度和收缩力的变化，并表明在刺激肾上腺素能α和β时，收缩蛋白的Ca敏感性有所不同。 Matsubara等。使用X射线衍射分析了肌球蛋白分子的运动，发现它与心肌中的骨骼肌不同。两者之间的差异揭示了收缩蛋白与张力的结合之间的关系。