運動系の制御・調整機構における微量元素の役割-ウィルソン病での解析を中心にして-

微量元素在运动系统控制和调节机制中的作用-聚焦威尔逊病分析-

• 批准号: 62623512
• 负责人: 児玉 浩子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62623512/
• 关键词: ウィルソン病; メンケス病; 髄液銅; チトクロームCオキシダーゼ活性

先天性銅代謝異常症であるウィルソン病において, 中枢神経障害の評価, 中枢神経に対する治療効果判定に髄液銅定量が有用であることを明らかにした. またもう一つの銅代謝異常症であるメンケス病に関して, モデル動物であるマクラ・マウスの各組織の銅含有量, チトクロームCオキシダーゼ(CCO)活性を検討した. 結果(1)マクラ・マウス中枢神経系において, 銅含有量とCCO活性は, 大脳, 小脳, 脊髄のいずれでもほぼ同じ傾向を示した. すなわち日令7のマクラ・マウスでは対照に比べ銅含有量は低下し, CCO活性は明らかな低下を示した. 日令14では銅含有量, CCO活性とも著明に低下していた. (2)マクラ・マウス肝での銅含有量は対照より明らかな低値であったがCCO活性の低下は軽度であった. (3)マクラ・マウスでの腎の銅含有量は, 日令7, 14とも対照より著明な高値を示したが, CCO活性は日令14ではむしろ低下した. (4)マクラ・マウス中枢神経系のCCO染色において, 染色性が対照より明らかに低下する細胞と, 対照に同程度に保たれる細胞が区別された.以上よりマクラ・マウスには, 銅含有量の増加する組織と低下する組織があるが, CCO活性は両者とも低下する傾向を示し, 銅分布異常とともに, 銅利用障害の存在が疑われた. またマクラ・マウス中枢神経系のCCO染色性では, 細胞の種類により銅分布, あるいは, 銅利用の差があることが推定された.

我们已经证明，脑脊液铜定量可用于评估中枢神经系统疾病并确定威尔逊氏病中枢神经系统的治疗效果，威尔逊氏病是一种先天性铜代谢障碍，是另一种铜代谢障碍。我们研究了Macra小鼠模型动物各组织中的铜含量和细胞色素C氧化酶（CCO）活性。结果（1）Macra小鼠中枢神经系统中铜含量和CCO活性在大脑、小脑和脊髓中观察到了几乎相同的趋势，换句话说，在 7 天龄的 Macra 小鼠中，铜含量与对照组相比有所下降，并且 CCO 活性显示出明显的下降（2）。 Macra小鼠的肝脏明显低于对照，CCO活性的降低只是轻微的。 (3) Macra 小鼠的肾铜含量在 7 岁和 14 岁时均显着高于对照组，但 CCO 活性在第 14 天时明显下降。 (4) Macra 小鼠中枢神经系统的 CCO 染色中，区分了染色明显低于对照的细胞和染色维持与对照相同水平的细胞。由上可知，Macra小鼠具有铜含量增加的组织和铜含量减少的组织。那两种 CCO 活性均呈下降趋势，表明存在铜利用受损以及铜分布异常的情况。此外，Macra 小鼠中枢神经系统的 CCO 染色显示，铜分布或铜利用受到细胞类型的影响。估计是有差别的。

项目成果

Hiroko Kodama,Ichiro Okabe,Masuyoshi Yanagisawa,Hiroko Nomiyama,Kazuo Nomiyama: Pediatric Neurology.

Hiroko Kodama、Ichiro Okabe、Masuyoshi Yanagisawa、Hiroko Nomiyama、Kazuo Nomiyama：小儿神经病学。