栄養素感知システムを構成するGサイクル制御の解明

阐明构成营养传感系统的 G 循环控制

基本信息

批准号：
20054024
负责人：
前濱朝彦
金额：
$ 3.14万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054024/
关键词：
シグナル伝達タンパク質合成 GTP結合タンパク質 GTP結合蛋白質 mTOR

项目摘要

本研究は、細胞が栄養素(特にアミノ酸)を感知するメカニズムにおいてGTP結合タンパク質群がどのように関わっているかを明らかにすることを目的とする。本年度の研究では、これまでに見いだした低分子量GTP結合タンパク質(Rheb、RalA、Rag)間のクロストークを中心にシグナル分子群のマッピングを行い、(1)いずれのシグナル系を阻害した場合にも細胞外アミノ酸に応答したmTORC1活性化が阻害されること、(2)いずれのシグナル系の(恒常的活性化型変異体の発現による)人為的活性化も他のシグナル経路の阻害によって部分的に抑制されることなどから、これらのGTP結合タンパク質を介する細胞内シグナルが互いに並列に機能していることを見いだした。さらにこれらの知見に加えて、(1)細胞外アミノ酸に応答して細胞内カルシウム濃度の一過的上昇が起こること、(2)膜透過性カルシウムキレーターであるBAPTA-AM処理によってmTORC1活性化が阻害されること、(3)細胞外アミノ酸に応答したカルシウム上昇およびmTORC1活性化がPLC阻害剤で抑制されることなどから、PLC上流に位置する三量体GTP結合タンパク質がアミノ酸感知シグナルに関わっている可能性を見いだした。このような三量体GTP結合タンパク質の関与はさらに形質膜上の受容体の存在を示唆しており、今後アミノ酸感知シグナルの全貌を明らかにする上で重要な知見になると考えられる。

本研究的目的是阐明 GTP 结合蛋白如何参与细胞感知营养物质（特别是氨基酸）的机制。在今年的研究中，我们绘制了一组信号分子图谱，重点关注我们迄今为止发现的低分子量 GTP 结合蛋白（Rheb、RalA 和 Rag）之间的串扰，并发现（1）mTORC1 激活对细胞外氨基酸的反应被抑制（2）任何信号系统的人工激活（通过组成型活性突变体的表达）都会通过抑制其他信号途径而部分受到抑制；我们发现由蛋白质介导的细胞内信号彼此平行发挥作用。此外，除了这些发现之外，(1) 细胞内钙浓度因细胞外氨基酸而短暂增加，(2) 使用 BAPTA-AM（一种膜渗透性钙螯合剂）治疗可抑制 mTORC1 激活 (3)。 PLC 抑制剂抑制了响应细胞外氨基酸的钙升高和 mTORC1 激活，这表明位于 PLC 上游的三聚体 GTP 结合蛋白参与了氨基酸传感信号。这种三聚体 GTP 结合蛋白的参与进一步表明质膜上受体的存在，并且将是澄清氨基酸传感信号整个图景的重要发现。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

mTORC1活性化の分子機構-アミノ酸感知シグナル-

mTORC1激活的分子机制-氨基酸传感信号-

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maehama;T.;前濱朝彦
通讯作者：
前濱朝彦

アミノ酸感知シグナル-mTOR活性化の分子機構-

氨基酸传感信号 - mTOR 激活的分子机制 -

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
アミノ酸研究 3
影响因子：
0
作者：
Tanaka;K;Tanaka K;Romao M;田中耕三;田中耕三;伊藤剛;田中耕三;田中耕三;大杉美穂;大杉美穂;大杉美穂;Miho Ohsugi;大杉美穂;Miho Ohsugi;前濱朝彦;前濱朝彦
通讯作者：
前濱朝彦

Role of Rapl Band Tumor Suppressor PTEN in the Negative Regulation of Lysophosphatidic Acid-induced Migration by Isoproterenol in Glioma Cell

Rapl带肿瘤抑制因子PTEN在胶质瘤细胞中异丙肾上腺素诱导的溶血磷脂酸迁移的负调控中的作用