情動学習制御の分子機構解析

情绪学习控制的分子机制分析

• 批准号: 20022016
• 负责人: 森 寿
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022016/
• 关键词: 情動学習; 遺伝子操作マウス; 扁桃体; グルココルチコイド; ストレス

嫌悪情動が関わる学習は、容易かつ強力に獲得され、長期間に渡り持続する特性を有する。このような侵害的な嫌悪刺激に伴う学習制御には、特異的な神経回路と分子機構が関わる事を示唆している。本研究では、情動制御に重要な脳部位のうち、扁桃体神経亜核特異的に遺伝子操作を可能とするマウス系統を樹立し、嫌悪情動学習制御における扁桃体亜核の機能を、NMDA受容体とストレスホルモン(グルココルチコイドやオキシトシン)等に焦点をあて解析することを目的とした。扁桃体亜核特異的な遺伝子操作を行うために、外側核(Grp遺伝子)、中心核(Lhx7/8とWfb1遺伝子)、内側核(Prlr遺伝子)にそれぞれ発現すると報告されていた遺伝子座に遺伝子組換え酵素、CrePR,あるいはiCreを挿入したマウスの作製を行った。また、遺伝子ノックアウト(KO)する標的として、NMDA受容体サブユニット(Grin1)、NMDA受容体の内在性コアゴニストと考えられているD-セリンの合成酵素(Srr)、ストレスホルモンとして情動制御に関わると考えられるグルココルチコイド受容体(Nr3c1)、オキシトシン受容体(Oxtr)のそれぞれの遺伝子座にCreの認識配列(loxP)を挿入した標的遺伝子組換えマウス系統を行った。Cre挿入マウスに関しては、扁桃体外側核に選択的発現を示すGrp遺伝子の蛋白開始コドンに、iCre-splice遺伝子を導入したマウス系統が完成した。このマウスとレポーターマウスを用いて解析を行ったところ、扁桃体では、外側核と基底内側核で遺伝子欠損を可能とするマウス系統が確立できた。現在、得られたGRP-iCre-sマウスとGr-floxマウスを掛け合わせ、目的のマウス系統を作製中である。

涉及厌恶情绪的学习具有容易获得、强烈获得、持续较长时间的特点。这表明特定的神经回路和分子机制参与了与此类有害厌恶刺激相关的学习控制。在这项研究中，我们建立了一种可以对杏仁核亚核（情绪控制的重要大脑区域）进行特定基因操作的小鼠品系，并研究了杏仁核亚核通过 NMDA 受体和压力控制厌恶情绪学习的功能。本研究的目的是重点分析激素（糖皮质激素和催产素）。为了进行特定于杏仁核亚核的基因操作，我们在据报道在外侧核（Grp基因）、中央核（Lhx7/8和Wfb1基因）和内侧核（Prlr基因）中表达的基因位点插入基因）我们创造了插入重组酶 CrePR 或 iCre 的小鼠。此外，基因敲除（KO）靶点包括NMDA受体亚基（Grin1）、D-丝氨酸合酶（Srr）（被认为是NMDA受体的内源性共激动剂）以及参与情绪控制的应激激素。创建了一种靶向转基因小鼠品系，其中 Cre 识别序列 (loxP) 被插入糖皮质激素受体 (Nr3c1) 和催产素受体 (Oxtr) 位点，这被认为是造成这种情况的原因。对于Cre插入小鼠，完成了将iCre剪接基因导入Grp基因的蛋白质起始密码子中的小鼠品系，该基因在外侧杏仁核中选择性表达。使用该小鼠和报告小鼠进行的分析建立了一种小鼠品系，该品系允许在杏仁核的外侧核和基底内侧核中进行基因删除。我们目前正在通过将获得的 GRP-iCre-s 小鼠与 Gr-flox 小鼠杂交来创建所需的小鼠品系。

项目成果

線状体は弱い恐怖条件付け学習に関与する

纹状体参与弱恐惧调节学习

• 发表时间: 2008
• 作者: 岸岡歩;福島章顕;伊藤珠恵;片岡宏隆;森寿;池田敏男;糸原重美;崎村健司;三品昌美
• 通讯作者: 三品昌美

セリンラセマーゼノックアウトマウスの作製と解析

丝氨酸消旋酶敲除小鼠的产生和分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 高野志保;高橋幸利;森寿;Mori H.;森寿
• 通讯作者: 森寿

Generation and analyses of serine racemase knockout mice.

丝氨酸消旋酶敲除小鼠的产生和分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: 高野志保;高橋幸利;森寿;Mori H.
• 通讯作者: Mori H.

脳内D-セリンの機能解析

D-丝氨酸在大脑中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 井上蘭;宮一志;橋本謙二;森寿
• 通讯作者: 森寿

Serine racemase Knockout mice

丝氨酸消旋酶基因敲除小鼠

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biodiversity 7(in press)
• 作者: Mori;H.;Inoue;R.
• 通讯作者: R.