情動学習制御の分子機構解析

情绪学习控制的分子机制分析

• 批准号: 20022016
• 负责人: 森 寿
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022016/
• 关键词: 情動学習; 遺伝子操作マウス; 扁桃体; グルココルチコイド; ストレス

嫌悪情動が関わる学習は、容易かつ強力に獲得され、長期間に渡り持続する特性を有する。このような侵害的な嫌悪刺激に伴う学習制御には、特異的な神経回路と分子機構が関わる事を示唆している。本研究では、情動制御に重要な脳部位のうち、扁桃体神経亜核特異的に遺伝子操作を可能とするマウス系統を樹立し、嫌悪情動学習制御における扁桃体亜核の機能を、NMDA受容体とストレスホルモン(グルココルチコイドやオキシトシン)等に焦点をあて解析することを目的とした。扁桃体亜核特異的な遺伝子操作を行うために、外側核(Grp遺伝子)、中心核(Lhx7/8とWfb1遺伝子)、内側核(Prlr遺伝子)にそれぞれ発現すると報告されていた遺伝子座に遺伝子組換え酵素、CrePR,あるいはiCreを挿入したマウスの作製を行った。また、遺伝子ノックアウト(KO)する標的として、NMDA受容体サブユニット(Grin1)、NMDA受容体の内在性コアゴニストと考えられているD-セリンの合成酵素(Srr)、ストレスホルモンとして情動制御に関わると考えられるグルココルチコイド受容体(Nr3c1)、オキシトシン受容体(Oxtr)のそれぞれの遺伝子座にCreの認識配列(loxP)を挿入した標的遺伝子組換えマウス系統を行った。Cre挿入マウスに関しては、扁桃体外側核に選択的発現を示すGrp遺伝子の蛋白開始コドンに、iCre-splice遺伝子を導入したマウス系統が完成した。このマウスとレポーターマウスを用いて解析を行ったところ、扁桃体では、外側核と基底内側核で遺伝子欠損を可能とするマウス系統が確立できた。現在、得られたGRP-iCre-sマウスとGr-floxマウスを掛け合わせ、目的のマウス系統を作製中である。

涉及厌恶的学习很容易获得，并且具有长期的持久性能。这表明特定的神经回路和分子机制参与与这种侵入性厌恶刺激相关的学习控制。这项研究旨在建立一种小鼠菌株，该菌株允许对大脑区域之间对杏仁核神经元亚核的特定遗传操纵，这对于情绪控制很重要，并分析了杏仁核亚核中杏仁核的功能，以控制厌恶的情感学习，重点是NMDA受体和压力激素（Glucocoricocics和oxytoricosics和oxytoricosics）。为了对杏仁核亚核进行特定的遗传操纵，通过插入重组酶，CREPR或ICRE来制备小鼠，据报道在核（GRP基因）中表达的Gene基因座（GRP基因），中央核（LHX7/8和WFB1基因）和内部核基因（Prl genes）。此外，还进行了靶向的遗传修饰的小鼠菌株，其中将CRE识别序列（LOXP）插入NMDA受体亚基（GRIN1）的基因座，D-serine Synthase（SRR），被认为是NMDA受体的glucocororic intocortiolotiodiodiodiodiodiodiodiodiodiodiodiodioid coogocococococococococoric coogogococococococococococococoric coportiodiodiodioid coportic osidiodioid coogococococoric otiodioid coogocococoric osidioid s。调节为应激激素，并且在催产素受体（OXTR）的相应基因座插入了CRE识别序列（LOXP）。对于Cre插入的小鼠，将ICRE基因基因引入GRP基因的蛋白质起始密码子中的小鼠菌株，在外杏仁核外有选择地表达。使用这些小鼠和报告基因小鼠进行分析，在杏仁核中，在杏仁核中，一种允许在侧向和内侧基核中缺乏基因缺乏的小鼠菌株。目前，已将获得的GRP-ICRE-S小鼠和GR-Flox小鼠组合在一起以制备所需的小鼠应变。

项目成果

線状体は弱い恐怖条件付け学習に関与する

纹状体参与弱恐惧调节学习

• 发表时间: 2008
• 作者: 岸岡歩;福島章顕;伊藤珠恵;片岡宏隆;森寿;池田敏男;糸原重美;崎村健司;三品昌美
• 通讯作者: 三品昌美

セリンラセマーゼノックアウトマウスの作製と解析

丝氨酸消旋酶敲除小鼠的产生和分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 高野志保;高橋幸利;森寿;Mori H.;森寿
• 通讯作者: 森寿

Generation and analyses of serine racemase knockout mice.

丝氨酸消旋酶敲除小鼠的产生和分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: 高野志保;高橋幸利;森寿;Mori H.
• 通讯作者: Mori H.

脳内D-セリンの機能解析

D-丝氨酸在大脑中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 井上蘭;宮一志;橋本謙二;森寿
• 通讯作者: 森寿

Serine racemase Knockout mice

丝氨酸消旋酶基因敲除小鼠

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemistry & Biodiversity 7(in press)
• 作者: Mori;H.;Inoue;R.
• 通讯作者: R.