重粒子線によるがん細胞殺傷機序・治療抵抗性機序の解明とその治療応用

阐明重离子束杀伤癌细胞和治疗耐药机制及其治疗应用

基本信息

批准号：
20015007
负责人：
北中千史
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015007/
关键词：
がん重粒子線

项目摘要

重粒子線によるがん治療は格段に優れた線量分布や高い生物学的効果など、従来の光子線に比べて極めて有利な特徴を有しており、今後のがん放射線治療においてますます大きな役割を担うものと考えられる。しかしながら重粒子線といえども万能ではなく、今後より多くのがん種で満足のゆく治療成績を得るためには、重粒子線によるがん細胞殺傷機序を理解し、その知見に基づきがん細胞に対してより選択的・効果的な重粒子線治療を可能にする新たな方法論を模索することが重要である。本研究課題では主にグリオーマ細胞を用いて、重粒子線(炭素線)照射により誘導される細胞死のメカニズム解析を行った。その結果、重粒子線により誘発されるグリオーマ細胞の細胞死は、少なくとも照射後早期に誘導されるものについては主にカスパーゼ依存的なアポトーシスにより生じていること、また、カスパーゼの活性化がミトコンドリア経路を介しておきていることが明らかになった。さらにMEK-ERK経路に抑制的に作用する阻害剤やsiRNAが重粒子線によるミトコンドリア経路依存的なアポトーシス誘導を抑制したことから、ミトコンドリアの上流域での細胞死シグナル伝達にMEK-ERK経路が関与していることが示唆された。これらの結果はMEK-ERK経路～ミトコンドリア～カスパーゼと至るシグナル伝達経路上の分子を標的としそのシグナル伝達を促進するような薬剤が重粒子線の増感剤となりうる可能性を示唆するものである。実際、例えば、EGF添加によりMEK-ERK経路を活性化させた状態で重粒子線を照射してみたところ、EGFがMEK依存的に細胞死を増強することが判明した。さらにこのような細胞死シグナル伝達が重粒子線に特異的なものか、X線のような光子線にも共通するものか検討を行ったところ、MEK-ERK経路依存的な制御は重粒子線特有なものであることが明らかとなった。

与常规光子线相比，用重颗粒射线的癌症治疗具有极高的特征，例如非常出色的剂量分布和高生物学作用，并且在未来的癌症放射疗法中的主要作用被认为是负责的。但是，即使是重粒子也不是通用的，但是为了获得更多的癌症物种的更令人满意的治疗结果，我们了解重粒子射线的癌细胞损坏机制，并且基于知识很重要。找到一种新的方法，该方法可以使细胞更具选择性和有效的重颗粒处理。在这项研究中，主要用于本研究问题，由重颗粒射线（碳线）辐射引起的细胞死亡机理。结果，由重颗粒射线诱导的粒细胞的细胞死亡至少在辐照后诱导，而casperase的激活是线粒体途径。此外，由于在MEK-ERK途径中抑制性的抑制剂和siRNA抑制了重粒子射线的线粒体路线依赖性凋亡诱导，因此MEK-ERK路线参与了线粒体上部的细胞死亡信号的传播被建议他在做。这些结果表明，靶向从MEK-ERK途径到线粒体 - 舒适酶的信号传递途径的药物，并促进信号传递作为重颗粒的敏感剂。实际上，例如，用EGF添加的重粒子射线激活了MEK-ERK途径，表明EGF会增强MEK依赖性的细胞死亡。此外，当这种细胞死亡信号传输特定于重粒子射线，或者是X射线等光子射线的共同点时，MEK-ERK依赖的控制是重粒子射线。独特的。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Crosstalk Between the PI3K/mTOR and MEK/ERK Pathways Involved in the Maintenance of Self-Renewal and Tumorigenicity of Glioblastoma Stem-Like Cells

DOI：
10.1002/stem.521
发表时间：
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期刊：
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影响因子：
5.2
作者：
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通讯作者：
Kitanaka, Chifumi

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DOI：
发表时间：
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0
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通讯作者：
Mouri W

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DOI：
发表时间：
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通讯作者：
北中千史

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发表时间：
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0
作者：
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通讯作者：
北中千史

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DOI：
发表时间：
2008
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影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
佐藤篤

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