複核キラル反応場の精密化・力量化による高効率的分子変換法の開発

通过细化和增强双核手性反应场的力量，开发高效分子转化方法

基本信息

批准号：
19020019
负责人：
宇梶裕
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

両鏡像体ともに入手容易な酒石酸エステルを活用した複核キラル反応場設計の精密化を図り, 特に実用可能化および力量化を念頭に置き, 高効率的分子変換法の開拓を試みた。求核剤として亜鉛アセチリドを用いるニトロンへの触媒的な不斉求核付加反応において対応する光学活性N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンが得られることを見出しているが, 付加中間体を加水分解すること無く昇温すると, 環化反応が徐々に進行することがわかった。そこで, 反応を加速させるための添加剤について検討したところ, ジメチル亜鉛を添加すると環化反応が促進され, 対応する光学活性4-イソオキサゾリンが得られることを見出した。さらに, 環化中間体をホルムアルデヒドと反応させることにより, 新たな炭素-炭素結合生成を行なうことができ, 光学活性4置換4-イソオキサゾリンのウンポット合成を実現した。アゾメチンイミンのアリルアルコールへの不斉1, 3-双極子付加環化反応について検討したところ, 金属として亜鉛ではなくマグネシウムを用いることにより, 対応する光学活性ピラゾリジンを得ることを見出していたが, 脂肪族のアゾメチンイミンの場合には化学収率, 光学収率ともに満足できるものではなかった。反応条件について検討を重ねたところ, Schlenk平衡により臭化マグネシウムが1当量生成する条件で反応を行なったところ, 化学収率, 光学収率ともに向上し, 最高96%eeで対応するtrans体の光学活性ピラゾリジンを得ることに成功した。

我们尝试使用酒石酸酯完善双核手性反应场的设计，该酯对于两种对映体都很容易获得，并开发一种高效的分子转化方法，特别是考虑到实际应用和性能。我们发现以乙炔锌为亲核试剂与硝酮进行催化不对称亲核加成反应可以得到相应的光学活性N-(炔丙基)羟胺，但环化反应需要水解加成中间体。当温度升高而不升高温度时逐渐进行。因此，我们研究了加速反应的添加剂，发现二甲基锌的添加促进了环化反应并产生了相应的光学活性4-异恶唑啉。此外，通过环化中间体与甲醛反应，可以形成新的碳-碳键，实现了光学活性4-取代4-异恶唑啉的简易合成。当我们研究偶氮甲碱亚胺与烯丙醇的不对称1,3-偶极环加成反应时，我们发现用镁代替锌作为金属，可以得到相应的光学活性吡唑烷。组中，化学产率和光学产率均不令人满意。经过仔细考虑反应条件，我们发现当反应在Schlenk平衡产生1当量溴化镁的条件下进行时，化学产率和光学产率均有所提高，并且发现相应反式异构体的光学产率我们成功地获得了活性吡唑烷。