2次リンパ組織の微小環境形成を制御するシグナルネットワークの解明

阐明控制次级淋巴组织微环境形成的信号网络

基本信息

批准号：
18060007
负责人：
秋山泰身
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ組織においてリンパ球が産生、分化、維持されるためには、リンパ球とストローマ細胞間あるいはリンパ球間に存在する細胞外微小環境が必要である。本研究はリンパ組織内微小環境の形成に必要なシグナルネットワークと、免疫制御における重要性を明らかにすることを目的としている。TNF-receptor associated factor 6(TRAF6)は細胞表面レセプターからのシグナルを伝達し細胞の増殖や分化を制御するタンパク質である。前年度までに、TRAF6を介したシグナルが脾臓のストローマ細胞で機能することで、微細構築を維持していることを見つけた。これはTNFファミリーの一つであるリンホトキシンからのシグナルの機能に類似している。ところが、TRAF6はリンホトキシンシグナルに必要ないことがIn vitro実験により明らかとなった。リンホトキシンシグナルとTRAF6シグナルの役割分担を明らかとするために、リンホトキシンシグナルに関与するリンホトキシンα(Ltα)、NF-κB inducing kinase (NIK),RelBの欠損あるいは変異マウスとTRAF6欠損マウスの表現型の違いを詳細に検討した。その結果、Ltα、NIK,RelBの欠損あるいは変異マウスは生後3日目からの脾臓の構築に異常が有するが、TRAF6欠損マウスでは生後8日めまでは正常に構築形成するもののその後の構築の形成と維持ができないことが判明した。また脾臓の構築に必須であるケモカインCXCL13の発現はTRAF6欠損マウスでは生後8日目から減少し、14日目にはほとんど検出されなかった。前年度の結果と合わせると、TRAF6シグナルは脾臓のストローマ細胞、恐らく濾泡樹状細胞において、リンホトキシンシグナルとは異なった分化段階で機能することでCXCL13の発現を制御し、脾臓の構築形成を促すことが明らかとなった。

为了在淋巴组织中产生，分化和维持淋巴细胞，需要在淋巴细胞和基质细胞之间或淋巴细胞之间存在细胞外微环境。这项研究旨在阐明淋巴组织内微环境形成所需的信号网络及其在免疫调节中的重要性。 TNF受体相关因子6（TRAF6）是一种从细胞表面受体传输信号并调节细胞增殖和分化的蛋白质。到上一年，我们发现TRAF6介导的信号在脾脏的基质细胞中的功能，以维持微观结构。这类似于来自TNF家族之一的淋巴毒素信号的功能。然而，体外实验表明，TRAF6对于淋巴毒素信号传导不是必需的。为了阐明淋巴毒素信号和TRAF6信号的作用分裂，我们详细研究了淋巴毒素α（LTα），NF-κB诱导的激酶（NIK）和RELB缺陷或突变型或突变的小鼠以及TRAF6缺乏型淋巴细胞毒素的小鼠之间的表型差异。结果表明，尽管缺乏LTα，NIK和RELB或突变小鼠的小鼠从出生后的第三天开始具有异常的脾脏构造，但TRAF6缺陷型小鼠通常形成直到出生后第八天，但它们无法形成并保持后续结构。此外，从出生后的第8天，在TRAF6缺陷型小鼠出生后的第8天，趋化因子CXCL13的表达降低了，在第14天几乎没有检测到。结合上一年的结果，揭示了Traf6信号在脾其他细胞中与淋巴毒素信号不同阶段的不同阶段的功能，可能会滤除泡沫树突状细胞，从而控制CXCL13的表达并促进脾结构的形成。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

免疫応答とリンパ組織構築の制御におけるTRAF6の役割

TRAF6 在控制免疫反应和淋巴组织结构中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
実験医学 25
影响因子：
0
作者：
秋山泰身;ら(他1名1番目)
通讯作者：
ら(他1名1番目)

破骨細胞分化と胸腺依存的な免疫寛容を制御するTRAF6シグナル

TRAF6信号控制破骨细胞分化和胸腺依赖性免疫耐受

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
骨・関節・靭帯 20
影响因子：
0
作者：
秋山泰身;ら(他2名2番目)
通讯作者：
ら(他2名2番目)

胸腺髄質上皮細胞の分化におけるRANKシグナルの役割

RANK信号在胸腺髓质上皮细胞分化中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋山泰身;ら
通讯作者：
ら

Requirement for TRAF6-signaling in formation of thymicenvironment to establish self-tolerance

TRAF6 信号传导对胸腺环境形成的要求，以建立自我耐受性

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
下茂祐輔、秋山泰身;ら
通讯作者：
ら

REQUIREMENT FOR TRAF6 IN NATURALLY OCCURRING REGUL ATORY T CELL DEVELOPMENT IN THYMUS

胸腺中天然调节 T 细胞发育对 TRAF6 的要求

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋山泰身;ら
通讯作者：
ら

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

秋山泰身其他文献

TRAF6による胸腺微小環境形成とT細胞トレランスの制御

TRAF6 对胸腺微环境形成和 T 细胞耐受的调节

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Medicine 42
影响因子：
0
作者：
佐々木淳;岩本めぐみ;山本健太;清野宏;高橋二郎;秋山泰身
通讯作者：
秋山泰身

TRAF6による自己免疫抑制と胸腺構築の制御

TRAF6 的自身免疫抑制和胸腺结构调节

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
ファルマシア 41
影响因子：
0
作者：
Yu Kato;et al.;石戸聡;秋山泰身
通讯作者：
秋山泰身

チロシンリン酸化プロテオームに関する高速時系列解析システムの確立

酪氨酸磷酸化蛋白质组高速时序分析系统的建立

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin;J.;Gohda J;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;井上純一郎;Jun-ichiro Inoue;仙波憲太郎;秋山泰身;松村隆之;山崎孔輔;Kosuke Yamazaki;茂木秀彦;山口憲孝;田口祐;Yuu Taguchi;長谷川恵一;尾山大明;田口祐;秦裕子
通讯作者：
秦裕子

Site-specific polyubiquitination of TAK1 and kinase activity of MEKK3 are essential for TRAF6-induced TAK1 activation in IL-1 signaling

TAK1 的位点特异性多泛素化和 MEKK3 的激酶活性对于 IL-1 信号转导中 TRAF6 诱导的 TAK1 激活至关重要

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin;J.;Gohda J;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;Maezawa Y;Sharma RK;Ito H;Yamamoto T;井上純一郎;Jun-ichiro Inoue;仙波憲太郎;秋山泰身;松村隆之;山崎孔輔;Kosuke Yamazaki
通讯作者：
Kosuke Yamazaki