脳内摂食受容体G蛋白質シグナルを調節する蛋白質の解析
大脑中调节进食受体 G 蛋白信号的蛋白质分析
基本信息
- 批准号:18057019
- 负责人:
- 金额:$ 3.65万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
メニン凝集ホルモン(MCH)は摂食・うつ不安に深く関係する神経ペプチドであり、その受容体は脳に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPCR)のMCH1RとMCH2Rである。HEK293T細胞を活用した受容体高発現系を用いてそのGサイクルを調節する因子の解析を進め、以下の知見を得た。(1)様々なRGSのうちRGS8とそのスプライシングフォームであるRGS8Sのみが用量依存性にMCG1Rによるシグナルを著しく阻害する。(2)MCH2Rによるシグナルも同程度に阻害する。(3)その阻害程度は大きく、EC50値(細胞内カルシウム濃度)は20倍上昇する。百日咳毒素の実験からGiよりもGqを経るシグナルに対して阻害効果が大きい。(4)MCG1RとRGS8は細胞膜においてその局在が一致する。(5)RGS8とMCH1Rの相互作用は選択的かつ直接的である。(6)RGS8のN末端(1-9)アミノ酸残基とMCH1R細胞内第3ループが相互作用し、機能阻害に関与する。本成果は、摂食関与受容体のGサイクル制御機構を通じてRGS8の生理的重要性を世界で初めて示唆する内容である。今後の抗肥満薬における創薬創出に貢献することが期待される。
梅宁聚集激素(MCH)是一种与喂养和抑郁焦虑深深涉及的神经肽,其受体是MCH1R和MCH2R,G蛋白偶联受体(GPCR),在大脑中大量表达。我们使用HEK293T细胞的受体高表达系统对调节G循环的因子进行了分析,并获得了以下发现。 (1)在各种RGS中,仅RGS8及其剪接形式RGS8S以剂量依赖性方式显着抑制MCG1R信号传导。 (2)MCH2R引起的信号也被抑制在相同的程度上。 (3)抑制程度很大,EC50值(细胞内钙浓度)增加了20倍。从百日咳毒素的实验中,它对GQ的信号具有更大的抑制作用。 (4)在细胞膜中,MCG1R和RGS8的定位是一致的。 (5)RGS8和MCH1R之间的相互作用是选择性和直接的。 (6)RGS8的N末端(1-9)氨基酸残基与MCH1R细胞内细胞中的第三个环相互作用,并参与抑制功能。这一发现是世界上第一个通过G-Cycle调节受体的调节机制来表明RGS8的生理重要性。预计将有助于抗肥胖药物的未来发展。
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
摂食・うつ不安に関連する脳内受容体MCHIRの分子解剖
MCHIR(一种与饮食/抑郁焦虑相关的大脑受体)的分子解剖
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子
- 通讯作者:斎藤祐見子
Evolution of the Xenopus piggyBac transposon femily TxpB: domesticated and untamed strategies of transposm subfamilies
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamashit;a M.;Yamagata;K.;Tsumura;K.;Nakanishi;T.;et al.;Saito Y;長崎弘;斎藤祐見子;Hikosaka A
- 通讯作者:Hikosaka A
オーファンGPCRを駆使した創薬-その理想と現実-
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子;斎藤祐見子
- 通讯作者:斎藤祐見子
Lignan compounds and 4,4'-dihydroxybiphenyl protect C2C12 cells against damage from oxidative stress
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- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshikawa;A.
- 通讯作者:A.
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