脳内摂食受容体G蛋白質シグナルを調節する蛋白質の解析

大脑中调节进食受体 G 蛋白信号的蛋白质分析

• 批准号: 18057019
• 负责人: 斎藤 祐見子
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057019/
• 关键词: 摂食; うつ不安; 膜受容体; G蛋白質; 情報伝達; 受容体; 不安

メニン凝集ホルモン(MCH)は摂食・うつ不安に深く関係する神経ペプチドであり、その受容体は脳に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPCR)のMCH1RとMCH2Rである。HEK293T細胞を活用した受容体高発現系を用いてそのGサイクルを調節する因子の解析を進め、以下の知見を得た。(1)様々なRGSのうちRGS8とそのスプライシングフォームであるRGS8Sのみが用量依存性にMCG1Rによるシグナルを著しく阻害する。(2)MCH2Rによるシグナルも同程度に阻害する。(3)その阻害程度は大きく、EC50値(細胞内カルシウム濃度)は20倍上昇する。百日咳毒素の実験からGiよりもGqを経るシグナルに対して阻害効果が大きい。(4)MCG1RとRGS8は細胞膜においてその局在が一致する。(5)RGS8とMCH1Rの相互作用は選択的かつ直接的である。(6)RGS8のN末端(1-9)アミノ酸残基とMCH1R細胞内第3ループが相互作用し、機能阻害に関与する。本成果は、摂食関与受容体のGサイクル制御機構を通じてRGS8の生理的重要性を世界で初めて示唆する内容である。今後の抗肥満薬における創薬創出に貢献することが期待される。

Menin浓缩激素（MCH）是一种与饮食和抑郁焦虑密切相关的神经肽，其受体为MCH1R和MCH2R，它们是在大脑中大量表达的G蛋白偶联受体（GPCR）。使用利用HEK293T细胞的高受体表达系统，我们对调节G周期的因素进行了分析，并获得了以下发现。 （1）各种RGS中，只有RGS8及其剪接形式RGS8S以剂量依赖性方式显着抑制MCG1R信号。 (2)MCH2R的信号也受到相同程度的抑制。 (3)抑制程度大，EC50值(细胞内钙浓度)增加20倍。百日咳毒素实验表明，它对通过Gq的信号的抑制作用比Gi更大。 (4)MCG1R和RGS8在细胞膜上具有相同的定位。 (5)RGS8和MCH1R之间的相互作用是选择性的和直接的。 (6)RGS8的N端(1-9)氨基酸残基与MCH1R胞内第三环相互作用并参与功能抑制。该结果是世界上第一个通过参与摄食的受体的G周期控制机制表明RGS8的生理重要性的结果。预计这将有助于未来抗肥胖药物的研发。

项目成果

オーファンGPCRとうっ病

孤儿 GPCR 与抑郁症

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本薬理学雑誌 127
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

摂食・うつ不安に関連する脳内受容体MCHIRの分子解剖

MCHIR（一种与饮食/抑郁焦虑相关的大脑受体）的分子解剖

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

オーファンGPCRを駆使した創薬-その理想と現実-

使用孤儿 GPCR 进行药物发现 - 理想与现实 -

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

Evolution of the Xenopus piggyBac transposon femily TxpB: domesticated and untamed strategies of transposm subfamilies

非洲爪蟾 PiggyBac 转座子家族 TxpB 的进化：转座子亚科的驯化和未驯化策略

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Biology and Evolution 24
• 作者: Yamashit;a M.;Yamagata;K.;Tsumura;K.;Nakanishi;T.;et al.;Saito Y;長崎弘;斎藤祐見子;Hikosaka A
• 通讯作者: Hikosaka A

Lignan compounds and 4,4'-dihydroxybiphenyl protect C2C12 cells against damage from oxidative stress

木脂素化合物和 4,4-二羟基联苯保护 C2C12 细胞免受氧化应激损伤

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biophys Biochem Res Commun. 344
• 作者: Yoshikawa;A.
• 通讯作者: A.