脳内摂食受容体G蛋白質シグナルを調節する蛋白質の解析

大脑中调节进食受体 G 蛋白信号的蛋白质分析

• 批准号: 18057019
• 负责人: 斎藤 祐見子
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057019/
• 关键词: 摂食; うつ不安; 膜受容体; G蛋白質; 情報伝達; 受容体; 不安

メニン凝集ホルモン(MCH)は摂食・うつ不安に深く関係する神経ペプチドであり、その受容体は脳に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPCR)のMCH1RとMCH2Rである。HEK293T細胞を活用した受容体高発現系を用いてそのGサイクルを調節する因子の解析を進め、以下の知見を得た。(1)様々なRGSのうちRGS8とそのスプライシングフォームであるRGS8Sのみが用量依存性にMCG1Rによるシグナルを著しく阻害する。(2)MCH2Rによるシグナルも同程度に阻害する。(3)その阻害程度は大きく、EC50値(細胞内カルシウム濃度)は20倍上昇する。百日咳毒素の実験からGiよりもGqを経るシグナルに対して阻害効果が大きい。(4)MCG1RとRGS8は細胞膜においてその局在が一致する。(5)RGS8とMCH1Rの相互作用は選択的かつ直接的である。(6)RGS8のN末端(1-9)アミノ酸残基とMCH1R細胞内第3ループが相互作用し、機能阻害に関与する。本成果は、摂食関与受容体のGサイクル制御機構を通じてRGS8の生理的重要性を世界で初めて示唆する内容である。今後の抗肥満薬における創薬創出に貢献することが期待される。

梅宁聚集激素（MCH）是一种与喂养和抑郁焦虑深深涉及的神经肽，其受体是MCH1R和MCH2R，G蛋白偶联受体（GPCR），在大脑中大量表达。我们利用HEK293T细胞的受体高表达系统对调节G循环的因子进行了分析，并获得了以下发现。 （1）在各种RGS中，仅RGS8及其剪接形式RGS8S以剂量依赖性方式显着抑制MCG1R信号传导。 （2）MCH2R引起的信号也被抑制在相同的程度上。 （3）抑制程度很大，EC50值（细胞内钙浓度）增加了20倍。从百日咳毒素的实验中，它对GQ的信号具有更大的抑制作用。 （4）在细胞膜中，MCG1R和RGS8的定位是一致的。 （5）RGS8和MCH1R之间的相互作用是选择性和直接的。 （6）RGS8的N末端（1-9）氨基酸残基与MCH1R细胞内细胞中的第三个环相互作用，并参与抑制功能。这一发现是世界上第一个通过G-Cycle调节受体的调节机制来表明RGS8的生理重要性。预计将有助于抗肥胖药物的未来发展。

项目成果

オーファンGPCRとうっ病

孤儿 GPCR 与抑郁症

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本薬理学雑誌 127
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

摂食・うつ不安に関連する脳内受容体MCHIRの分子解剖

MCHIR（一种与饮食/抑郁焦虑相关的大脑受体）的分子解剖

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

オーファンGPCRを駆使した創薬-その理想と現実-

使用孤儿 GPCR 进行药物发现 - 理想与现实 -

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

Evolution of the Xenopus piggyBac transposon femily TxpB: domesticated and untamed strategies of transposm subfamilies

非洲爪蟾 PiggyBac 转座子家族 TxpB 的进化：转座子亚科的驯化和未驯化策略

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Biology and Evolution 24
• 作者: Yamashit;a M.;Yamagata;K.;Tsumura;K.;Nakanishi;T.;et al.;Saito Y;長崎弘;斎藤祐見子;Hikosaka A
• 通讯作者: Hikosaka A

Orphan neuropetides and the regulation of food intake In "New Frontiers in Lifestyle-Related Diseases"(分担執筆)

“生活方式相关疾病的新领域”中的孤儿神经肽和食物摄入调节（撰稿人）

• 发表时间: 2008
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子;斎藤祐見子;Nagasaki H
• 通讯作者: Nagasaki H