鉄イオンによる転写制御機構の分子基盤

铁离子转录控制机制的分子基础

基本信息

批准号：
18055016
负责人：
岩井裕子
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055016/
关键词：
転写制御鉄代謝鉄-硫黄クラスター核外移行出芽酵母

项目摘要

環境変化応答の破綻は自己の生存を危機に曝すため、生物は緻密な応答機構を有している。転写制御はその中核をなすシステムの1つである。微量金属である鉄は必須の栄養素であるとともに、酸化ストレスの原因となるため、その代謝は厳密な制御を受ける。出芽酵母の鉄代謝調節機構は、その中核をなす転写因子であるAft1が、鉄依存的に核外移行することでその活性調節を受けることで制御されている。そこで、本研究ではAft1の鉄依存的核外移行機構について解析を進めた。まず、Aft1のアミノ酸147-270、304-498の2つの領域が鉄依存的に鉄依存性に二量体を形成することがAft1の核外移行担体であるMsn5との結合に重要であること、アミノ酸304-498に存在するトレオニン残基が2量体形成に関与することを示した。また、その2つの領域の間に位置する、Cys291が二量体形成に重要であることを示した(投稿中)。さらに、細胞質、核における鉄-硫黄クラスター輸送に関与することが示唆されているGrx3/4、Nbp35変異株ではAft1の核外移行が阻害されること、Grx3/4、Nbp35がAft1と結合することを示すとともに、Cys291がそれら分子とAft1との結合に重要であることも明らかにした(投稿準備中)。Cys291変異Aft1が核に局在すること、Cysが鉄-硫黄クラスター形成の形成に関与するアミノ酸残基であることを考え合わせれば、Aft1はCys291を介して鉄をおそらくは鉄-硫黄クラスターの形で感知し、鉄依存的に二量体形成し、核外移行すると考えられた。

该生物具有精确的响应机制，因为环境变化的破产在危机中暴露了其生存。转录控制是核心系统之一。铁是一种痕量金属，是一种必不可少的营养素，会导致氧化应激，因此严格控制其代谢。种系酵母的铁代谢控制机制由核心的转录因子控制，这是通过核转变来控制的。因此，在这项研究中，我们分析了AFT1的铁依赖性过渡机制。首先，对于Aft1氨基酸147-270和304-498的MSN5与MSN5的结合非常重要。存在于氨基酸304-498中，参与了两量子形成。它还表明，位于两个区域之间的Cys291对于两个量子形成（在发布）中很重要。此外，建议它们参与核细胞中的铁硫簇运输和核武器的GRX3/4和NBP35突变体被抑制AFT1的核外过渡，GRX3/4和NBP35与NBP35结合此外，AFT1也表明，Cys291对于分子和Aft1之间的键很重要（准备发布）。考虑到Cys291神秘的AFT1位于核中，并且Cys是与铁硫簇形成的形成有关的氨基酸残基，After1 After1可能是铁硫群。两个定量形成，在外面过渡。