高齢者タウオパチーの臨床分子病理学的研究

老年tau蛋白病的临床分子病理学研究

• 批准号: 18023041
• 负责人: 村山 繁雄
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023041/
• 关键词: 進行性核上性麻痺; 皮質基底核変性症; パーキンソン病; MRI; FDG-PET; ドーパミン; tau; tyrosine hydroxylase; タウ; タウオパチー; 老化; 進行性核状性麻痺; 神経原線維変化優位型認知症; 嗜銀顆粒性認知症; アルツハイマー病

PSPのPET所見については,多数の報告がなされているが,その殆どが臨床例で,剖検で確認を得ているものは少ない。また,進行性核上性麻痺(PSP)の形態画像所見としては中脳被蓋の萎縮が古くから指摘されており,臨床的に重要視されている。近年ではMRIの正中矢状断における被蓋/橋面積比を算出する方法が提唱されているが,病理学的裏づけには乏しい。我々はこの両者の所見を剖検例での確認を試みた。FDG-PETでPSP全例に認める中脳,前帯状回,前頭弁蓋の糖代謝低下は,中脳には対応する4Rタウオパチーが確認できたが,前帯状回・前頭弁蓋ではタウオパチーは軽度であり,タウ蓄積とは異なる病的機序の関与を考えざるを得ない結果であった。Dopamine-PETの解析で,線条体シナプス前機能と,黒質のTH陽性神経細胞密度の低下が,ともに経過期間に沿って非線形的に減少する傾向を示した。これは呈する症状に関係なく,PSPにおいては黒質、線条体病変が,経時的に進行することを示す所見と考えられた。また,D2受容体密度が比較的保たれ,極早期の一例でむしろ上昇を認めた点は,病理学的にタウオパチーが軽度であることと相関し,臨床的に早期には抗パーキンソン薬が軽度ながら効果を持ち,'パーキンソン病(PD)との鑑別が困難であることの,形態的基盤と考えられた。中脳被蓋の萎縮はPSP/皮質基底核変性症(CBD)群と正常/PD群との鑑別には有用であるが,PSPとCBDの鑑別には使えないことが明らかとなった。また罹病期間との相関が認められない点は,DA-PET線条体シナプス前機能,黒質TH陽性細胞密度とは異なっており,黒質緻密層以外の要因の関与が,症例間のバリエーションを招いている可能性が示唆された。

关于PSP的PET表现已有很多报道，但大多数是临床病例，只有少数经过尸检证实。此外，中脑被盖萎缩长期以来一直被认为是进行性核上性麻痹（PSP）的形态学成像发现，并且具有临床重要性。近年来提出了计算MRI正中矢状切面被盖/脑桥面积比的方法，但缺乏病理学支持。我们试图在尸检案例中证实这两项发现。 FDG-PET 在所有 PSP 病例中观察到的中脑、前扣带回和额叶盖的葡萄糖代谢降低证实了中脑相应的 4R tau 蛋白病变，但前扣带回和额叶盖的 tau 蛋白病变较轻。我们要考虑与 tau 积累不同的病理机制的参与。多巴胺-PET 分析显示，纹状体突触前功能和黑质中 TH 阳性神经元的密度均随时间呈非线性下降趋势。这一发现表明，无论出现何种症状，PSP 中的黑质和纹状体病变都会随着时间的推移而进展。此外，D2受体密度在极早期阶段相对维持甚至增加，这与病理上轻度的tau蛋白病有关，但这被认为是难以与帕金森病鉴别的形态学基础。 PD）。已经明确的是，中脑被盖萎缩有助于区分 PSP/皮质基底节变性 (CBD) 组和正常/PD 组，但不能用于区分 PSP 和 CBD。此外，与疾病持续时间缺乏相关性与DA-PET纹状体突触前功能和黑质TH阳性细胞密度不同，并且黑质致密部以外的因素的参与可能导致病例之间的差异。这可能是由于

项目成果

Annual Review神経病理2007、中外医学社、東京

神经病理学年度回顾 2007，中外医学社，东京

• 发表时间: 2007
• 作者: 村山 繁雄;齊藤 祐子
• 通讯作者: 齊藤 祐子

Multiple candidate gene analysis identifies a-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease.

多个候选基因分析确定α-突触核蛋白是散发性帕金森病的易感基因。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Hum Mol Genet 15
• 作者: Mizuta I;Satake W;Nakabayashi Y;Ito C;Suzuki S;Momose Y;Nagai Y;Oka A;Inoko H;Fukae J;Saito Y;Sawabe M;Murayama S;Yamamoto M;Hattori N;Murata M;Toda T.
• 通讯作者: Toda T.

Adrenal gland is useful to evaluate peripheral autonomic nervoussystem in Levwy body disease.

肾上腺可用于评估 Levwy 体病的周围自主神经系统。

• 发表时间: 2007
• 作者: *Murayama S;Saito Y;Ikemura M
• 通讯作者: Ikemura M

Characterization of therapeutic antibody against Aβ oligomers for Alzheimer's disease

阿尔茨海默病 Aβ 寡聚体治疗抗体的表征

• 发表时间: 2007
• 作者: Sun;H.;Okamoto Y.;Kawarabayashi;Kawarabayashi;T.;Yokoseki;T.;M. Shibata;M.;Morishima;Saito;Y.;Murayama;S.;Ihara;Y.;Shoji;M.;Hoji;M.;Michikawa;M.;Matsubara;E.
• 通讯作者: E.

Analysis of the adrenal and is usefl for evaluating Pathology of the peripheral autonomic nervous system in Lesy body disease.

肾上腺分析可用于评估莱西体病周围自主神经系统的病理学。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Neuropath Exp Neurol 104-5
• 作者: Fumimura;Y.;Ikemura;M.;*Salto. Y.;Sengoku;R;Kanemaru;K.;Sawabe;M.;Arai;T.;Ito;Cz;Iwatsubo;T.;Fukayama;M.;Mizusawa;H.;*Muravama. S
• 通讯作者: *Muravama. S