siRNA/がん遺伝子デュアル発現システムによる新規発がん機構の解明

使用 siRNA/癌基因双表达系统阐明新的致癌机制

• 批准号: 18012056
• 负责人: 都築 忍
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012056/
• 关键词: siRNA; 小児白血病; アレイCGH; ライブラリー

TEL-AML1融合遺伝子は小児白血病で最も多く見られる異常であり,前駆B細胞性白血病を引き起こす。TEL-AML1融合遺伝子をもつ白血病は,その異常細胞が胎生期に発生することが知られているが,その起源やどのような性質をもつ細胞なのかについては不明であった。今回,ヒト検体を用いた解析やヒト臍帯血由来造血幹細胞に人工的にTEL-AML1融合遺伝子を発現させて解析する方法により,正常にはない特殊な細胞表面形質を有し,自己複製能が亢進した細胞であることを明らかにした。ヒの異常細胞が生後も長く存続し,ここに2次的遺伝子変異が起きて白血病化することが明らかとなった。そこで次にこの2次的遺伝子異常を明らかにするためにアレイCGH解析により臨床検体を解析すると,全例でTEL-AML1融合遺伝子以外に少なくとも2つの異常が見出された。とくに多い異常は正常アレルのTELの欠失と細胞増殖抑制遺伝子であるBTG1やp16Ink4a/p14Arfの欠失であった。TEL-AML1細胞株であるReh細胞にTELやBTG1,p16/Arfを発現させると増殖抑制がみられたことから,これら遺伝子の欠失は腫瘍化に重要である可能性が示唆された。そこで,TEL-AML1を発現させ,かつTELの発現をsiRNAによって抑制するデュアル発現系を用いて,1次異常と2次異常を重ね合わせた場合の細胞変化を検討した。その結果,TEL-AML1単独の場合に比べてB細胞の分化がより完全に阻害されることを見出した。現在,増殖能への影響を解析中である。

Tel-AML1融合基因是儿童白血病中最常见的异常，并引起祖细胞B细胞白血病。已知携带Tel-AML1融合基因的白血病在胚胎阶段会发展出异常细胞，但其起源及其特性尚不清楚。在本文中，使用人为表达人的人为表达人类脐带血造血干细胞中的Tel-AML1融合基因的方法的分析表明是具有特殊细胞表面性状并不正常并且自我更新能力提高的特殊细胞表面性状的细胞。已经揭示了该属的异常细胞在出生后很长时间保留，并且在这里发生二级基因突变并成为白血病。接下来，为了阐明这种二次基因异常，通过阵列CGH分析分析了临床标本，除Tel-AML1融合基因外，所有情况下至少发现了至少两个异常。最常见的异常是删除正常等位基因tel和细胞增殖抑制基因BTG1和P16INK4A/P14ARF的缺失。当TEL，BTG1，P16/ARF在REH细胞中表达时，REH细胞是一种Tel-AML1细胞系，表现出增殖，这表明这些基因的缺失对于肿瘤发生可能很重要。因此，当使用表达tel-aml1并抑制siRNA抑制TEL表达的双表达系统叠加一级和次要异常时，我们研究了细胞变化。结果表明，与单独使用Tel-AML1相比，B细胞分化更具完全抑制。当前，正在分析对增殖能力的影响。

项目成果

Genetic abormalities involved om t(12:21) TEL-AML1 acute lymphoblastic leukemia: analysis by means of array-based comparative genomic hybridization.

涉及 om t(12:21) TEL-AML1 急性淋巴细胞白血病的遗传异常：通过基于阵列的比较基因组杂交进行分析。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.;Tsuzuki S.;Tsuzuki S.
• 通讯作者: Tsuzuki S.

Synergistic action of the microRNA-17 polycistron and Myuc in aggressive cancer development

microRNA-17 多顺反子和 Myuc 在侵袭性癌症发展中的协同作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.
• 通讯作者: Tagawa H.

t(12;21)染色体転座により形成されるTEL・AMLI合遺伝子の機能解析

t(12;21)染色体易位形成的TEL/AMLI同基因的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.;Tsuzuki S.;Tsuzuki S.;Tsuzuki S;Tsuzuki S;Karnan S;都築 忍
• 通讯作者: 都築 忍

TNFAIP3 is the target gene of chromosome band 6q23.3-q24.l loss in ocular adnexal marginal zone B cell lymphoma

TNFAIP3是眼附件边缘区B细胞淋巴瘤染色体带6q23.3-q24.l缺失的靶基因

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genes Chromosomes CanCer. 47
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.
• 通讯作者: Honma K.

Isform-soecufic potentiation of stem and progenitor cell engraftment by AMl1/Runx1.

AMl1/Runx1 对干细胞和祖细胞植入的异构体增强作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: PLoS Med. 4
• 作者: 小笠原康悦;藤原成芳;Ogasawara K;Nishimura T;Kitabatake M;Nakagawa S;Inoue K;Mashiba T;Totsugawa T;Watanabe T;Mashiba T.;Inoue K.;Nakagawa S;Kaito M.;Kaito M.;Kaito M.;Miki A.;Nakatsu Y.;Suzuki T.;Murakami K.;Nishitsuji H.;Kaito M.;Tanaka Y.;Umehara T.;Watanabe T.;Uto H.;小原 道法;小原 道法;Kohara M;Arai M;Nakagawa S;Inoue K;Yasui F;Takano T;楳原 琢哉;Watanabe T.;楳原 琢哉;Watanabe T.;Hong D.;Honma K.;Tagawa H.;Tsuzuki S.
• 通讯作者: Tsuzuki S.