細胞内ウイルス検知システムによる免疫制御機構の解析

利用细胞内病毒检测系统分析免疫调控机制

基本信息

批准号：
17047050
负责人：
米山光俊
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Kyoto University (2006)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047050/
关键词：
自然免疫インターフェロンウイルス RNAヘリカーゼ

项目摘要

ウイルス感染に対する生体防御において、自然免疫は感染初期の速やかなウイルス排除という重要な役割を果たしている。本研究では、ウイルス感染を細胞内で監視、検知し、自然免疫反応を誘導するために必須なシグナル伝達分子であるRIG-Iヘリカーゼファミリーの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、RIG-Iファミリー分子のひとつであるMDA5の機能解析のため、ノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、MDA5がR工G-Iと同様にウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。しかし一方で、MDA5は主にピコルナウイルスに応答したシグナルに関与していることが明らかになり、RIG-IとMDA5では監視しするウイルスの種類に違いがあることを示した。第二に、RIG-Iの生理的な役割を明らかにするために、RIG-Iを介したシグナルを人為的に細胞内へ導入する実験系を開発し、RIG-Iシグナルによる細胞応答について解析した。培養細胞を用いた解析では、RIG-Iシグナルにより細胞の増殖に影響が見られることがわかってきており、現在その分子メカニズムについて検討を行っている。さらに、この実験系を用いたトランスジェニックマウスの作製を行い、現在トランスジーンを持つマウスの樹立に成功しており、今後、この実験系を用いて生理的なRIG-Iシグナルの機能について解析を進めてゆく予定である。

在人体防御病毒感染的过程中，先天免疫在感染初期迅速消灭病毒发挥着重要作用。在本研究中，我们旨在通过关注 RIG-I 解旋酶家族的功能来阐明先天免疫诱导的机制，RIG-I 解旋酶家族是监测和检测细胞内病毒感染并诱导先天免疫反应所必需的信号转导分子。进行了。首先，为了分析RIG-I家族分子之一的MDA5的功能，我们与大阪大学Shizuo Akira教授进行了联合研究，对基因敲除小鼠进行了分析，结果表明该蛋白质在诱导中发挥着重要作用。反应性先天免疫。然而，另一方面，很明显MDA5主要参与响应小核糖核酸病毒的信号，这表明RIG-I和MDA5在它们监测的病毒类型上有所不同。其次，为了阐明RIG-I的生理作用，我们开发了一个实验系统，将RIG-I介导的信号人工引入细胞中，并分析RIG-I信号引起的细胞反应。使用培养细胞的分析表明，RIG-I 信号影响细胞增殖，我们目前正在研究其分子机制。此外，我们已经使用这个实验系统创建了转基因小鼠，并且现在已经成功地建立了携带转基因的小鼠。将来，我们将使用这个实验系统来分析生理RIG-I信号的功能，我们计划继续前进。