二次リンパ組織の時空間的構築におけるシグナル伝達機構についての研究

次级淋巴组织时空结构信号转导机制研究

• 批准号: 17047044
• 负责人: 戸川 温
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047044/
• 关键词: 二次リンパ組織; リンフォトキシンシグナル; ケモカイン; パイエル版; リンパ節; リンファトキシンシグナル; IL-7Rα陽性細胞; ストローマ細胞

二次リンパ組織の発生過程において、初期発生の段階のみでなく、組織の成熟と構造の維持においてもlymphotoxin(LT)のシグナルが必要であり、このシグナルの担い手としては、組織の発生を誘導するLin-IL-7Rα^+integrin α4β7^+細胞(lymphoid tissue inducer (LTi) cell)が生後もLT分子を発現することで組織構造の維持を図る可能性を指摘されている。そこで今年度は、LTi細胞の機能をさらに詳細に解析するために、以下の点に着目して研究を行った。まず、PPi細胞がこの組織構造の変化の過程でどのような役割を持つのか明らかにするために、この細胞の組織内での局在を免疫組織化学染色によって検討した。その結果、この細胞群は胎児期には単純な細胞の衆塊を形成するが、新生児期に濾胞の形成領域に分節化し、さらに濾胞の周辺部に再移動してそこにとどまることが確かめられた。次に、この現象の機序として、ケモカインシグナルの変化の可能性を検討するため、PPiでのケモカインレセプターの発現を検討したところ、胎児期で発現するCXCR5およびCCR7は新生児期には発現が低下し、代わってCXCR4の発現が亢進していた。CXCR4のリガンドであるCXCL12は新生児期から濾胞間領域のみに発現が認められた。最後に、PPi細胞の機能として、発生初期と同様にLTシグナルが必要かを検討した。その結果、PPi細胞は新生児期でもLTα1β2を発現し、このシグナルを新生児期に阻害すると濾胞領域と濾胞間領域のストローマ構造の形成がともに阻害されるが、後者に対する影響が特に強く認められた。以上の結果から、PPiは新生児期に組織内で濾胞領域、ついで濾胞周辺領域へと局在を変化し、それぞれの時期でLTシグナルによってストローマ構造の形成を誘導することで、複雑な組織構造の構築を起こしていくことが示唆された。

在次级淋巴组织的发育过程中，淋巴毒素（LT）信号不仅在初始发育阶段需要，而且是组织成熟和结构维持所必需的，并且作为该信号的载体，它负责诱导组织发育。有人指出，Lin-IL-7Rα^+整合素α4β7^+细胞（淋巴组织诱导（LTi）细胞）即使在出生后也可以通过表达LT分子来维持组织结构。因此，今年，为了更详细地分析LTi细胞的功能，我们重点进行了以下几点研究。首先，为了阐明PPi细胞在组织结构变化过程中的作用，我们使用免疫组织化学染色研究了这些细胞在组织内的定位。结果证实，该细胞群在胎儿期形成简单的细胞团，但在新生儿期，它在卵泡形成区域发生分段，然后移回卵泡外围并保留下来。那里。接下来，为了研究趋化因子信号变化作为这一现象的机制的可能性，我们检查了PPi中趋化因子受体的表达，发现在胎儿期表达的CXCR5和CCR7在新生儿期表达减少然而CXCR4的表达反而增加了。 CXCL12 是 CXCR4 的配体，从新生儿期起仅在滤泡间区域表达。最后，我们研究了 LT 信号对于 PPi 细胞的功能是否是必需的，就像在发育的早期阶段一样。结果表明，PPi细胞即使在新生儿期也表达LTα1β2，在新生儿期抑制该信号会抑制滤泡和滤泡间区域基质结构的形成，对后者的影响尤其强烈。从以上结果来看，PPi在组织内的定位改变为毛囊区域，然后在新生儿期改变为毛囊周围区域，并且通过在每个阶段通过LT信号诱导基质结构的形成，可以发育复杂的组织结构有人建议进行施工。