不斉・交差チタン=クライゼン・アルドール反応を利用する特異機能分子の実用合成

使用不对称和交叉钛-克莱森-羟醛反应实际合成独特的功能分子

• 批准号: 17035087
• 负责人: 田辺 陽
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035087/
• 关键词: クライゼン縮合; 不斉反応; 四塩化チタン; 生理活性天然物合成; 不斉全合成; Alternaric acid; Azaspirene; 鎖状生理活性天然物

従来塩基法より高い反応性,特異な選択性を有するTi-Claisen縮合の研究を行っている.これまで事実上困難であった酸クロリドとメチルエステル間の交差型Ti-Claisen縮合^<1)>さらにケテンシリルアセタールとメチルエステル間の塩基触媒交差型Claisen縮合を最近報告した^<2)>.最近,初めての不斉Ti-Claisen縮合を開発した.すなわち,入手容易な光学活性アトロラクチン酸誘導体であるcis-ジオキソラン-4-オンを不斉補助基として用いる方法^<3)>を見出した.この化合物のテンプレート効果を活かし非常に高いジアステレオ選択性(〜99%de)でアシル化体を得た後,引き続くメタノリシスで目的とする光学活性α-ヒドロキシ-β-ケトエステルを合成することに成功した.不斉補助基は入手容易であり,しかも反応後ラセミ化することなく,簡便な方法でほぼ完全に回収可能である.この反応を活かし,植物毒素Alternaric acidの短段階形式不斉全合成を達成した.また現在,血管新生抑制剤として注目されている(-)-Azaspireneの不斉全合成を進行中で,今後,独自の不斉交差Claisen縮合・aldol・Mannich反応の開発に注力し他の複雑な構造を有す鎖状生理活性天然物合成,さらには構造活性相関解明への展開も計る.<参考文献>1)Misaki, T.;Nagase, R.;Matsumoto, K.;Tanabe, Y.J.Am.Chem.Soc.2005,127,2854.2)Iida, A.;Takai, K.;Okabayashi, T.;Misaki, T.;Tanabe, Y.Chem.Commun.2005,3171.3)T.Misaki, S.Ureshino, R.Nagase, Y.Oguni, Y.Tanabe, Org.Proc.Res.Dev.2006,10,in press.

我们正在研究Ti-Claisen缩合，它比传统的碱方法具有更高的反应性和独特的选择性，而酰基氯和甲酯之间的交叉型Ti-Claisen缩合在实际中是困难的^<1) >更多 ketenesilylua。我们最近报道了 setal 和甲酯之间的碱催化交叉克莱森缩合^<2)>。最近，我们开发了第一个不对称 Ti-Claisen 缩合。我们发现了一种使用xolan-4-one作为不对称辅助基团^<3)>的方法。利用该化合物的模板效应获得了具有极高非对映选择性(~99% de)的酰化产物，，目标光学在随后的甲醇分解反应中我们成功合成了活性α-羟基-β-酮酯。不对称辅助基团易于获得，并且反应后可以通过简单的方法几乎完全回收，无需外消旋。我们已经实现了作为血管生成抑制剂而备受关注的(-)-Azaspirene的短步不对称全合成，我们还将致力于开发具有复杂结构的其他链状生理活性天然产物。结构并进一步阐明结构-活性关系<参考文献> 1) Misaki, T.; R.；松本 K.；田边，Y.J.Am.Chem.Soc.2005,127,2854.2)饭田，A.；高井，K.；冈林，T.；美崎，T.；田边，Y.Chem.Commun .2005,3171.3) T. Misaki, S. Ureshino, R. Nagase, Y.Oguni，Y.Tanabe，Org.Proc.Res.Dev.2006，10，印刷中。

项目成果

Ti-Crossed Claisen Condensation between Carboxylic Esters and Acid Chlorides or Acids : Highly Selective and General Method for the Preparation of Various β-Keto Esters

羧酸酯与酰基氯或酸之间的 Ti 交叉克莱森缩合反应：制备各种 β-酮酯的高选择性和通用方法

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Am.Chem.Soc. 127
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki
• 通讯作者: T.Misaki

キラル医薬品・医薬中間体の開発「第4章:キラル医薬品中間体開発の最前線」

手性药物及医药中间体的开发《第四章：手性药物中间体开发前沿》

• 发表时间: 2005
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編
• 通讯作者: 大橋 武久 編

Practical method for the synthesis of (R)-homopipecholine and (R)-homoproline esters from ω-chloroalkanoic acids and available chiral amines

由ω-氯代烷酸和手性胺合成(R)-高哌胆碱和(R)-高脯氨酸酯的实用方法

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron 62
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto
• 通讯作者: N.Hashimoto

Improved practical asymmetric synthesis of α-alkylmandelic acids utilizing highly diastereoselective alkylation of 5-aryl-2-(1-naphthyl)-1,3-dioxolan-4-ones

• DOI: 10.1021/op050263j
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT
• 影响因子: 3.4
• 作者: Misaki, Tomonori;Ureshino, Satoko;Tanabe, Yoo
• 通讯作者: Tanabe, Yoo

NaOH-catalyzed crossed Claisen condensation between ketene silyl acetals and methyl esters

• DOI: 10.1039/b504750a
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CHEMICAL COMMUNICATIONS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Iida, A;Takai, K;Tanabe, Y
• 通讯作者: Tanabe, Y