インドネシアにおける発がんリスクの高いB型及びC型肝炎ウイルスの分子疫学的研究

印度尼西亚癌症高风险乙型和丙型肝炎病毒的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
16024209
负责人：
堀田博
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、インドネシアにおけるB型肝炎ウイルス(HBV)及びC型肝炎ウイルス(HCV)の遺伝子多様性に基づいて、発がんリスクの高いウイルス株の同定を試みた。まず、インドネシアのHBV株は、S遺伝子領域塩基配列に基づくgenotype分類法により、解析したすべての株がgenotype Bに分類された。一方、pre-C/C遺伝子領域塩基配列に基づく分類法では、genotype Cに分類された。すなわち、インドネシアのHBV株はgenotype Bとgenotype Cが遺伝子組み換えをおこしたものである可能性が考えられた。S遺伝子領域にコードされるHBs抗原はウイルス株により変異が認められ、原発性肝がん患者由来HBV株では、健常供血者由来HBV株に比べて、変異を有する率が高かったが,慢性肝炎・肝硬変患者由来HBV株と比べて明らかな差異は認めなかった、pre-C/C領域がコードするHBe抗原、HBc抗原のアミノ酸解析でも、同様の傾向がみられた。一方、HCVについては、インドネシア及び我が国のウイルス株のNS5A及びNS3の変異と原発性肝がんとの相関について調べた。その結果、肝がん患者由来HCV株では、非がん患者由来HCV株に比べて、NS5Aのインターフェロン(IFN)感受性決定領域(ISDR)に4ケ所以上の変異を有する割合が有意に高かった。この成績は、肝発がんリスクの高いHCV株はIFN感受性であるものが多い事を示唆しており、IFNによる原発性肝がん発症阻止療法の有効性に根拠を与えるものである。また、NS3の解析においては、我が国における解析結果から高発がん性HCVであることが示唆されるサブグループB1-1の分離株が、非がん患者においても約60%と高率に見い出された。タイなど他の東南アジア諸国と比べてインドネシアではHCVによる原発性肝がんの発生が非常に高いという疫学的事実を考えあわせて興味深い結果であると思われる。

在这项研究中，我们试图根据印度尼西亚乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的遗传多样性来识别具有高癌症风险的病毒株。首先，采用基于S基因区域碱基序列的基因型分类方法，将印度尼西亚所有分析的HBV毒株分类为B基因型。另一方面，根据基于前C/C基因区域的碱基序列的分类方法，将其分类为基因型C。换句话说，人们认为印尼乙型肝炎病毒株可能是B基因型和C基因型的转基因版本。 S基因区编码的HBs抗原根据病毒株的不同而不同，来自原发性肝癌患者的HBV毒株比来自健康献血者的HBV毒株的突变率更高，但慢性肝炎・在慢性肝炎中也观察到了类似的趋势。对前 C/C 区编码的 HBe 抗原和 HBc 抗原进行氨基酸分析，与源自肝硬化患者的 HBV 菌株相比，没有观察到明显差异。另一方面，对于HCV，我们研究了印度尼西亚和日本病毒株的NS5A和NS3突变与原发性肝癌之间的相关性。结果，来自肝癌患者的HCV毒株在NS5A的干扰素(IFN)敏感性决定区(ISDR)中具有四个或更多突变的比例显着高于来自非癌症患者的HCV毒株。这些结果表明，许多具有高肝癌风险的HCV毒株对IFN敏感，并为IFN治疗预防原发性肝癌发展的有效性提供了证据。另外，在NS3的分析中，根据日本的分析结果，被认为是高度致癌性的HCV的B1-1亚群的分离株，即使在非癌症患者中也以约60%的高比率被发现。考虑到印尼丙肝病毒引起的原发性肝癌发病率远高于泰国等其他东南亚国家这一流行病学事实，这一结果似乎很有趣。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cleavage of the hepatitis C virus NS5A protein by caspase-3 in the interferon sensitivity-determining region in a sequence-dependent manner.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
The Kobe journal of medical sciences
影响因子：
0
作者：
R. Hidajat;M. Nagano‐Fujii;Lin Deng;H. Hotta
通讯作者：
R. Hidajat;M. Nagano‐Fujii;Lin Deng;H. Hotta

C型肝炎治療薬(C型肝癌発症予防薬)の開発

丙型肝炎治疗药（丙型肝炎发病预防药）的开发

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

B型肝炎ワクチン

乙型肝炎疫苗

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hepatitis C virus NS5A protein interacts with 2',5'-oligoadenylate synthetase and inhibits antiviral activity of interferon in an ISDR-independent manner.

丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白与 2,5-寡腺苷酸合成酶相互作用，并以不依赖 ISDR 的方式抑制干扰素的抗病毒活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Gen Virol 85
影响因子：
0
作者：
Sacco R.;Tsutsumi T.;Suzuki R.;Otsuka M.;Aizaki H.;Sakamoto S.;Matsuda M.;Seki N.;Matsuura Y.;Miyamura T.;Suzuki T.;Taguchi Takashi
通讯作者：
Taguchi Takashi