インドネシアにおける発がんリスクの高いB型及びC型肝炎ウイルスの分子疫学的研究

印度尼西亚癌症高风险乙型和丙型肝炎病毒的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
16024209
负责人：
堀田博
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、インドネシアにおけるB型肝炎ウイルス(HBV)及びC型肝炎ウイルス(HCV)の遺伝子多様性に基づいて、発がんリスクの高いウイルス株の同定を試みた。まず、インドネシアのHBV株は、S遺伝子領域塩基配列に基づくgenotype分類法により、解析したすべての株がgenotype Bに分類された。一方、pre-C/C遺伝子領域塩基配列に基づく分類法では、genotype Cに分類された。すなわち、インドネシアのHBV株はgenotype Bとgenotype Cが遺伝子組み換えをおこしたものである可能性が考えられた。S遺伝子領域にコードされるHBs抗原はウイルス株により変異が認められ、原発性肝がん患者由来HBV株では、健常供血者由来HBV株に比べて、変異を有する率が高かったが,慢性肝炎・肝硬変患者由来HBV株と比べて明らかな差異は認めなかった、pre-C/C領域がコードするHBe抗原、HBc抗原のアミノ酸解析でも、同様の傾向がみられた。一方、HCVについては、インドネシア及び我が国のウイルス株のNS5A及びNS3の変異と原発性肝がんとの相関について調べた。その結果、肝がん患者由来HCV株では、非がん患者由来HCV株に比べて、NS5Aのインターフェロン(IFN)感受性決定領域(ISDR)に4ケ所以上の変異を有する割合が有意に高かった。この成績は、肝発がんリスクの高いHCV株はIFN感受性であるものが多い事を示唆しており、IFNによる原発性肝がん発症阻止療法の有効性に根拠を与えるものである。また、NS3の解析においては、我が国における解析結果から高発がん性HCVであることが示唆されるサブグループB1-1の分離株が、非がん患者においても約60%と高率に見い出された。タイなど他の東南アジア諸国と比べてインドネシアではHCVによる原発性肝がんの発生が非常に高いという疫学的事実を考えあわせて興味深い結果であると思われる。

在这项研究中，我们试图根据印度尼西亚的丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HBV）的遗传多样性鉴定具有高风险的癌变风险。首先，使用基于S基因区域核苷酸序列的基因型分类方法将印尼HBV菌株中分析的所有菌株归为基因型B。另一方面，在基于前C/C基因区域的基础序列的分类方法中，它被归类为基因型C。换句话说，认为印尼HBV菌株是由基因型B和基因型C对基因型的基因型进行了遗传修饰的C。与慢性肝炎和肝硬化患者得出的HBV菌株相比，来自健康供体的HBV菌株没有明显的差异。在由前C/C区编码的HBE抗原和HBC抗原的氨基酸分析中观察到了相同的趋势。另一方面，关于HCV，我们研究了印度尼西亚和日本病毒菌株中NS5A与原发性肝癌的NS3突变之间的相关性。结果，在干扰素（IFN）易感性确定NS5A的易感性（ISDR）的肝癌患者中得出的HCV菌株的比例明显高于非癌症患者的HCV菌株的比例。该结果表明，许多患有肝癌高风险的HCV菌株对IFN敏感，为IFN诱导的原发性肝癌预防疗法的有效性提供了证据。此外，在对NS3的分析中，在非癌症患者中即使在日本的结果中认为，来自日本结果的高组B1-1分离株也被认为是高度致癌的HCV。考虑到流行病学事实是，与泰国其他东南亚国家相比，印度尼西亚引起的原发性肝癌的发生率很高，这是一个有趣的结果。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cleavage of the hepatitis C virus NS5A protein by caspase-3 in the interferon sensitivity-determining region in a sequence-dependent manner.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
The Kobe journal of medical sciences
影响因子：
0
作者：
R. Hidajat;M. Nagano‐Fujii;Lin Deng;H. Hotta
通讯作者：
R. Hidajat;M. Nagano‐Fujii;Lin Deng;H. Hotta

C型肝炎治療薬(C型肝癌発症予防薬)の開発

丙型肝炎治疗药（丙型肝炎发病预防药）的开发

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

B型肝炎ワクチン

乙型肝炎疫苗

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hepatitis C virus NS5A protein interacts with 2',5'-oligoadenylate synthetase and inhibits antiviral activity of interferon in an ISDR-independent manner.

丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白与 2,5-寡腺苷酸合成酶相互作用，并以不依赖 ISDR 的方式抑制干扰素的抗病毒活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Gen Virol 85
影响因子：
0
作者：
Sacco R.;Tsutsumi T.;Suzuki R.;Otsuka M.;Aizaki H.;Sakamoto S.;Matsuda M.;Seki N.;Matsuura Y.;Miyamura T.;Suzuki T.;Taguchi Takashi
通讯作者：
Taguchi Takashi