バセドウ病の疾患感受性遺伝子の同定、機能解析、臨床像との連関

格雷夫斯病疾病易感基因的鉴定、功能分析及其与临床症状的关联

基本信息

批准号：
14013032
负责人：
赤水尚史
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013032/
关键词：
遺伝学ゲノム甲状腺免疫学バセドウ病

项目摘要

1.候補遺伝子であるTSHレセプター遺伝子多型の機能解析と臨床像との連関に関する検討:J-SNPを中心とした新たな9個のSNPについて関連解析を行った。さらにハプロタイプ解析中である。陽性結果の得られたSNPに関して機能解析を行う予定である。また、予備的データではあるが、臨床像のうち抗甲状腺剤感受性や甲状腺腫の大きさとTSHレセプター遺伝子マイクロサテライト多型との関連を認めた。SNPについても種々の臨床パラメーター(眼症の有無や重症度、抗甲状腺剤感受性や副作用、甲状腺腫の大きさ、家族歴など)との連関を検討し、疾患における臨床的意義を探索中である。2.ランダムスクリーニングによって得られた単独頂値域からの病因遺伝子の探索:共同研究において、sib pairを利用したランダムスクリーニングによるポジショナルクローニングによって高いlod scoreを示す単独頂値域6箇所を得ている。このうち、5q23-33領域において6個マイクロサテライト多型マーカーで関連解析を行い、うち3個において有意な関連を認めた。この領域はサイトカインやケモカインがクラスター形成しており、他の自己免疫・アレルギー疾患との関連も多数報告されている。そこで、この領域に存在する候補遺伝子をpick upし、SNPによる関連解析を行っている。これによって新たな候補遺伝子を見出し、1)と同様な機能解析や臨床像との連関に関する検討に供する。また、5q23-33領域において有意な関連を認めたマイクロサテライト多型で、バセドウ病の臨床パラメーター(眼症の有無、抗甲状腺剤感受性、甲状腺腫の大きさ、抗TSHレセプター抗体価)との関連を認めた。

1.候选基因TSH受体基因多态性的功能分析以及与临床症状的关联性检查：对9个新的SNP进行关联分析，主要是J-SNP。目前正在进行进一步的单倍型分析。我们计划对 SNP 进行功能分析并取得积极结果。此外，虽然初步数据显示临床表现中抗甲状腺药物敏感性和甲状腺肿大小与TSH受体基因微卫星多态性相关。我们还在研究 SNP 与各种临床参数（眼病的存在和严重程度、抗甲状腺药物敏感性和副作用、甲状腺肿大小、家族史等）的关联，以探讨该疾病的临床意义。 2.从随机筛选获得的单顶点范围中搜索致病基因：在我们的联合研究中，我们通过使用同胞对随机筛选的位置克隆获得了六个显示高lod分数的单顶点范围。其中，利用5q23-33区域的6个微卫星多态性标记进行关联分析，发现其中3个存在显着关联。细胞因子和趋化因子在该区域形成簇，并且已报道了与其他自身免疫性疾病和过敏性疾病的许多关联。因此，我们正在挑选存在于该区域的候选基因并使用SNP进行关联分析。这将导致新的候选基因的发现，这些基因将受到与1)中相同的功能分析并检查与临床症状的关系。此外，发现 5q23-33 区域的微卫星多态性与 Graves 病的临床参数（存在眼病、抗甲状腺药物敏感性、甲状腺肿大小、抗 TSH 受体抗体滴度）显着相关。