TGF-βシグナルが腸管免疫系T細胞の構築と機能に果たす役割の解析

TGF-β信号在肠道免疫系统T细胞构建和功能中的作用分析

基本信息

批准号：
13037029
负责人：
中尾篤人
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037029/
关键词：
シグナル伝達腸管免疫 T細胞 TGF-β IEL αEβ7

项目摘要

腸管上皮内T細胞(intestinal intraepithelial T lymphocytes : IEL)は腸管上皮細胞間に認められる特殊なT細胞サブセットとして知られている。IELの腸管への定着機構を解明することは腸管免疫機能の理解にとって重要であるが、T細胞が選択的に腸管上皮内に浸潤、定着する仕組みは未だ明らかではない。インビトロにおける実験からIELの腸管上皮内への定着は、腸管内に多く発現するTGF-βがT細胞におけるαEβ7の発現を誘導し腸管上皮細胞が発現するE-cadherinと選択的に相互作用することが重要であると考えられている。本研究で我々は、T細胞特異的にTGF-βシグナルの阻害分子であるSmad7を過剰発現したトランスジェニックマウス(T細胞特異的にTGF-βシグナルを阻害したマウス)(Nakao et al.J Exp Med 192:151,2000)を用いてその仮説をインビボにおいて検証した。このトランスジェニックマウスは、TGF-β作用の阻害によりT細胞においてαEβ7が発現せず、腸管内におけるIEL数は、野生型マウスに比べ半減していた。経口抗原に対する免疫寛容機能は、IELの関与が示唆されているが、このトランスジェニックマウスでは経口免疫寛容は成立していた。以上の事実は、IELの腸管上皮内への定着にTGF-βによるαEβ7の発現調節が一部関与していることを示唆した。本結果は、未だその全貌が明らかではない腸管免疫機構の理解にとって重要な知見である。

肠上皮内T淋巴细胞（IEL）被称为肠上皮细胞之间的特殊T细胞亚群。阐明IEL在肠道定植的机制对于理解肠道免疫功能具有重要意义，但T细胞选择性浸润和定植肠上皮的机制仍不清楚。体外实验表明，IEL在肠上皮内定植是由于肠道中大量表达的TGF-β诱导T细胞中αEβ7的表达，并选择性地与肠上皮表达的E-cadherin相互作用。细胞被认为很重要。在这项研究中，我们开发了一种以T细胞特异性方式过表达TGF-β信号抑制剂Smad7的转基因小鼠（a mouse that irresulated TGF-β signal in a T cell-specific manner）（Nakao et al. J Exp Med 192:151, 2000）在体内检验该假设。在这种转基因小鼠中，由于抑制了TGF-β的作用，αEβ7在T细胞中不表达，并且与野生型小鼠相比，肠道中的IEL数量减少了一半。有人认为IEL参与了针对口服抗原的免疫耐受功能，并且在该转基因小鼠中建立了口服耐受。上述事实表明TGF-β对αEβ7表达的调节部分参与了IEL在肠上皮内的定植。这些结果对于理解肠道免疫机制是重要的发现，但其完整情况仍不清楚。