体性感覚情報の修飾変換に関わる視床間結合のシナプス可塑性の研究

参与体感信息修改和转换的丘脑间连接突触可塑性研究

基本信息

批准号：
13035046
负责人：
宮田麻理子
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes (2002)Tokyo Women's Medical University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の研究で、末梢から脊髄レベルでの痛覚修飾の分子基盤は明らかになってきたが、視床より上位中枢では、ほとんど明らかになっていない。一方、三量体G蛋白のGq/11結合型受容体に共役する、phospholipase Cβ4(PLCβ4)は、視床に優位に発現していることから、この分子が、体性感覚情報、とりわけ体性痛覚の情報処理に寄与するか否かを調べるため、PLCβ4の遺伝子欠損マウスを用いて、疼痛関連行動の解析を行った。ノックアウトマウスでは、炎症疼痛モデルのホルマリンテストを行ったところ、第一相の疼痛行動には差はないが、第二相の疼痛反応時間は野生体に比べて29.9土3.3%まで減少上していた。さらに我々は、マウスでの脳室内投与法、視床内投与法を確立し、野生体にPLCまたその上流にグルタミン酸受容体1型(mGluR1)の阻害剤、拮抗薬を投与すると同様にホルマリンテストの第二相が減弱した。これらの結果から、視床mGluR1-PLCβ4のカスケードが炎症性疼痛の修飾に関わっていることが明らかになった。さらに、マウスの視床から細胞外記録を行い、疼痛時にPLCβが細胞の発火を調整する事により、痛みをコードしていることが明らかになった。

最近的研究揭示了在外周和脊髓水平上修饰疼痛的分子基础，但在上部中心几乎没有透露疼痛。另一方面，磷脂酶Cβ4（PLCβ4）与三聚体G蛋白的GQ/11结合受体耦合，主要在丘脑中表达，因此，该分子是否有助于使用体体疼痛的信息处理，尤其是体体性疼痛的信息，尤其是po pain-negient conece-negient conece-negient canece-negientifecpecemectient conte rcp rccy rccy-我们是否促进了信息处理。在敲除小鼠中，福尔马林的炎症性疼痛模型的测试表明，第1阶段的疼痛行为没有差异，但是与野生基体相比，第2阶段的疼痛反应时间降低至3.3％。此外，我们在小鼠中建立了脑室室内和胸腔内给药，当PLC施用到野生体内，以及上游谷氨酸受体1型（MGLUR1）的抑制剂和拮抗剂时，福尔马林测试的第二阶段也被减弱。这些结果表明，丘脑MGLUR1-PLCβ4的级联反应参与改变炎症性疼痛。此外，还从小鼠的丘脑中进行细胞外记录，并发现PLCβ调节疼痛期间的细胞发射，编码疼痛。