オキサニッケラサイクルへのトランスメタル化を利用したヘテロ環の合成

利用金属转移合成氧杂环化合物的杂环化合物

基本信息

批准号：
13029004
负责人：
森美和子
金额：
$ 10.88万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまで3置換基オレフィンの合成について検討を加えてきた。更にその反応を利用してerythrocarineの合成にも成功した。それと並行して4置換オレフィンの合成にも検討を加えてきた。4置換オレフィンを合成するにあたっては位置選択性が非常に大きな問題となる。我々は末端にMe_3Si基をもつアルキンに対して本反応を検討することにした。末端にTMS基を持つアルキンを量論量のNi(cod)_2および2当量のDBUとともに常圧のCO_2雰囲気下撹拌し、その後亜鉛試薬を加えることによって4置換アルケンを合成することが出来る。その結果TMS基の影響でオキサニッケラサイクルの形成にかなり位置選択性が出ることが分かった。この反応の研究途上、本反応を触媒化することに成功した。我々は量論量のニッケル錯体を用いてきたが機構的にはニッケルは零化に戻るので触媒反応は成立すると思われてきた。しかし触媒量のニッケル錯体を用いて本反応を行うとほとんど反応は進行しない。種々考察した結果ニッケル錯体の配位子としてDBUを用いてきたが、DBUは亜鉛試薬にも配位するためではないかと思われた。そこで大過剰のDBU存在下10mol%のNi(cod)_2を用いたところ比較的良い収率で目的とする4置換オレフィンを合成することが出来た。更に興味深いことに用いた生成物を精査した結果、量論反応と触媒反応では異なる機構によって反応が進行しているように見えることである。この機構を解明すべく癌剤研究を行っている。本反応の適用範囲について検討を加え、早急にまとめて論文にしたい。

到目前为止，我们已经研究了3-取代烯烃的合成。他们还利用该反应成功合成了红卡因。与此同时，我们还研究了4-取代烯烃的合成。区域选择性是4-取代烯烃合成中非常重要的问题。我们决定最后研究具有 Me_3Si 基团的炔烃的这种反应。四取代烯烃可以通过将具有末端TMS基团的炔与化学计量的Ni(cod)_2和2当量的DBU在CO_2气氛下在常压下搅拌，然后添加锌试剂来合成。结果发现，由于TMS基团的影响，氧杂环化合物的形成具有高度区域选择性。在研究这个反应的过程中，我们成功地催化了这个反应。我们使用了化学计量的镍配合物，但人们认为催化反应可以发生，因为镍机械地返回到零。然而，当使用催化量的镍络合物进行该反应时，反应难以进行。经过多方考虑，DBU已被用作镍配合物的配体，并且DBU似乎也与锌试剂配位。因此，通过在大量过量的DBU存在下使用10 mol% Ni(cod)_2，我们能够以相对良好的产率合成所需的4-取代烯烃。更有趣的是，在检查所使用的产品后，发现化学计量反应和催化反应是通过不同的机制进行的。我们正在进行癌症药物研究以阐明这一机制。我想考虑一下这个反应的应用范围，并尽快将其编译成论文。