c-mos産物の生理機能と細胞がん化機構の解析

c-mos产品生理功能及细胞癌变机制分析

基本信息

批准号：
09254243
负责人：
佐方功幸
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254243/
关键词：
ツメガエル卵 NIH3T3細胞卵成熟細胞がん化 Mos MAPキナーゼ核移行核内因子

项目摘要

Mosは一般に細胞質に存在し,脊椎動物卵成熟およびNIH3T3細胞がん化においてMAPキナーゼ経路を活性化し,その機能を発揮すると考えられている。しかしながら,我々はこれまで,核移行シグナルを付加されたMosが野生型Mosと同様にNIH3T3細胞をがん化できることを示し,Mosが核においても機能することを示唆してきた。本研究では,ツメガエル卵成熟とNIH3T3細胞がん化におけるMos/MAPキナーゼ経路の核内での機能と下流経路に関し,以下の諸点を明らかにした。1.ツメガエル卵に注入されたMosは一部核に移行し,MAPキナーゼを活性化することにより核膜崩壊(卵成熟の開始)をひき起こす。2.生理的な卵成熟の進行には,Mos/MAPキナーゼ経路と協調的に働く核内因子も必須であり,その機能はcdc2キナーゼの脱リン酸化に関与している。3.核移行シグナルを付与されたMosは野生型Mosと同様にNIH3T3細胞をがん化させることができ,その下流にはMek1,MAPキナーゼおよびc-Fosが存在する。本研究を通して,ツメガエル卵成熟においてMosが核内でも機能し得ること,また,Mos/MAPキナーゼ経路と協調的に働く核内因子の存在が初めて示された。しかし,核膜崩壊におけるMos/MAPキナーゼ経路の標的(例えばラミン?)や上記の核内因子の正体については未だ不明であり,今後の研究が待たれる。一方,NIH3T3細胞のがん化においても,Mosは細胞質のみならず核内でも機能し,MAPキナーゼ,c-Fosを介してその機能を発揮することが示された。しかし,核内のMos/MAPキナーゼ経路がc-Fos以外の核内因子(例えば,FosB,Fra1,Fra2など)も標的にしているか否か,今後の課題として残っている。

Mos通常存在于细胞质中，被认为可以激活MAP激酶途径并在脊椎动物卵母细胞成熟和NIH3T3细胞肿瘤发生中发挥其功能。然而，我们之前已经证明，与野生型Mos类似，具有核定位信号的Mos可以在NIH3T3细胞中引起癌症，这表明Mos也在细胞核中发挥作用。在本研究中，我们阐明了有关爪蟾卵成熟和NIH3T3细胞癌变中Mos/MAP激酶通路的核功能和下游通路的以下观点。 1. 注射到非洲爪蟾卵中的 Mos 部分易位到细胞核并激活 MAP 激酶，导致核膜破裂（开始卵成熟）。 2.与Mos/MAP激酶途径配合的核因子对于卵母细胞生理成熟的进展也是必需的，其功能参与CDC2激酶的去磷酸化。 3、具有核易位信号的Mos与野生型Mos一样可以引起NIH3T3细胞癌变，其下游存在Mek1、MAP激酶和c-Fos。通过这项研究，我们首次证明Mos也可以在非洲爪蟾卵母细胞成熟过程中在细胞核中发挥作用，以及与Mos/MAP激酶通路协同作用的核因子的存在。然而，Mos/MAP激酶通路的靶点（例如核纤层蛋白？）以及核膜破裂中上述核因子的身份仍不清楚，有待未来的研究。另一方面，在NIH3T3细胞的癌变中，Mos不仅在细胞质中发挥作用，而且在细胞核中也发挥作用，并通过MAP激酶和c-Fos发挥其功能。然而，核Mos/MAP激酶通路是否也靶向c-Fos以外的核因子（例如FosB、Fra1、Fra2等）仍然是未来的问题。