胸腺内T細胞分化におけるTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用の生化学的解析

胸腺内 T 细胞分化过程中 TCR/MHC/肽复合物相互作用的生化分析

• 批准号: 08282226
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282226/
• 关键词: T細胞の選択; T細胞受容体; 単一MHCクラス2.; ペプチド複合体; CD4陽性T細胞; アビディティ

胸腺内T細胞の分化過程において、T細胞はその抗原受容体による主要組織適合抗原(MHC)/ペプチド複合体認識の結果、正と負の選択を受け、免疫応答に寄与するT細胞レパートリーが決定される。この相反する選択を決定するTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用をin vivoで分子レベルで解析する目的で、単一MHCクラス2./ペプチド複合体を、相異なるレベルで胸腺において発現した3系統のトランスジェニックマウスを樹立した。その発現量が比較的低い2系統においては、胸腺でCD4^+CD8^+stageからCD4^+CD8^-stageへの分化が認められ、また末梢で他のペプチドを結合した同じMHCクラス2.分子に対して強い増殖反応を示した。また、これらのCD4^+CD8^nT細胞はVα、Vβの発現に偏りが認められた。しかしながら、発現量の最も高い1系統においては、上記の分化、増殖反応、偏ったVα、Vβの発現は認められず負の選択が正の選択を凌駕していると考えられた。以上より、同じMHCクラス2./ペプチド複合体が、胸腺での発現量に影響されつつ、CD4^+T細胞の正の選択のリガンドにも、負の選択のリガンドにもなり得ることでin vivoで明らかにした。

在胸腺内 T 细胞的分化过程中，T 细胞由于其抗原受体识别主要组织相容性抗原 (MHC)/肽复合物而经历正选择和负选择，这决定了有助于免疫反应的 T 细胞库。 。为了分析在体内分子水平上决定这种冲突选择的TCR/MHC/肽复合物相互作用，建立了在胸腺中不同水平表达单一MHC 2类/肽复合物的转基因小鼠。在表达水平相对较低的两个系中，在胸腺中观察到从CD4^+CD8^+阶段向CD4^+CD8^-阶段的分化，并且在胸腺中观察到相同的MHC 2类结合其他肽。对分子的强烈增殖反应。此外，这些 CD4^+CD8^nT 细胞被发现有 Vα 和 Vβ 的偏向表达。然而，在表达水平最高的一个系中，没有观察到上述分化、增殖反应以及Vα和Vβ的偏向表达，表明负选择超过了正选择。由上可知，相同的MHC 2类/肽复合物可以是CD4+T细胞的正选择的配体或负选择的配体，这取决于体内显示的胸腺中的表达水平。

项目成果

Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody resoonse to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-96 (1996)

Min W.：“鉴定与接种疫苗的人体内乙型肝炎表面抗原的抗体反应相关的 T 细胞表位。”

Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2D^b-restricted CD8^+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice" Jon.J.Human Genet.(in press).

Takeshita T.：“HLA-DQ6 转基因小鼠中小鼠 MHC I 类 H-2D^b 限制性 CD8^ T 细胞识别的 HLA-DQ6 衍生肽的鉴定”Jon.J.Human Genet.（出版中）。

Fukui Y.: "Positive and negative CD4^+ thymocyte selection by a single MHC class 2./peptide ligand in vivo affected by its expression level in the thymus." Immunity. (in press).

Fukui Y.：“单个 MHC 2 类/肽配体体内的阳性和阴性 CD4^ 胸腺细胞选择受其在胸腺中表达水平的影响。”