哺乳動物における左右軸決定の機構

哺乳动物左右轴的确定机制

基本信息

批准号：
08254209
负责人：
藤井秀太
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254209/
关键词：
左右非対称性増殖因子

项目摘要

左右非対称に発現するTGFβ関連遺伝子leftyを糸口として、哺乳類における左右の決定機構を解析した。1)マウスにおいては二つの保存された遺伝子(lefty-1,lefty-2)が存在し、同一染色体上に近接して存在し、それぞれ異なった組織で非対称な発現を示す事が判った。2)lefty-1,lefty-2の役割を知るため、各々を欠損する変異マウスを作製した。lefty-2欠損マウスの形質を解析したところ、多くの臓器の位置異常が認められ、少なくともlefty-1は身体の左右の決定に置いて必須の因子であることが判明した。3)Lefty蛋白質の作用機構を知るために、この蛋白質の活性をアッセイできる系の確立を試みた。その結果、カエル胚へ導入する事により神経誘導・二次軸誘導の活性を示した。このバイオアッセイ系は、今後Lefty蛋白質の作用機構を解析するための良い系であることが判明した。4)lefty-1,lefty-2遺伝子の転写調節領域をトンラスジェニックマウスの系を用いて解析し、左右非対称な発現を規定しているcis-elementを同定した。それらのcis-elementを約200-300bp以内に狭める事ができた。5)ヒトのlefty遺伝子を単離・解析した結果、複数の遺伝子が存在することが判った。

以不对称表达的TGFβ相关基因lefty为线索，我们分析了哺乳动物的左右决定机制。 1）发现小鼠体内存在两个保守基因（lefty-1、lefty-2），它们位于同一条染色体上，彼此靠近，并且各自在不同组织中表现出不对称表达。 2）为了了解lefty-1和lefty-2的作用，我们创建了缺乏它们的突变小鼠。当我们分析lefty-2缺陷小鼠的性状时，我们发现许多器官位置错位，这表明至少lefty-1是决定身体左右两侧的重要因素。 3）为了了解Lefty蛋白的作用机制，我们尝试建立一个可以检测该蛋白活性的系统。结果，当引入青蛙胚胎时，它表现出神经诱导和第二轴诱导的活性。该生物测定系统被发现是未来分析 Lefty 蛋白作用机制的良好系统。 4)利用转基因小鼠系统分析lefty-1和lefty-2基因的转录调控区，鉴定出调控左右不对称表达的顺式元件。我们能够将这些顺式元件缩小到大约 200-300bp 之内。 5)对人类左撇子基因进行分离分析，结果发现存在多个基因。