新規なキラル反応場の創成による実践的不斉有機分子構築法の開発

通过创建新的手性反应场开发构建不对称有机分子的实用方法

基本信息

批准号：
08245220
负责人：
猪股勝彦
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

有用な生理活性を示す天然ならびに非天然有機化合物には,光学活性を有するものが数多く知られており,それらの生理活性は不斉炭素の立体化学に大きく左右されることから,構造活性相関の探求や,新規医薬あるいは農薬の創製のためには,任意の立体化学を有する不斉有機分子の高効率・高選択的な実践的構築法の確率が必要不可欠である。そこで本研究では,これらの課題に積極的に応える観点から,これまでの研究過程で得られた多くの知見を活用して,両鏡像体ともに入手容易な不斉源である酒石酸エステルを用いた新たなキラル反応場の創成による不斉有機分子の実践的構築法の開発を試み,以下のような研究実績を挙げることが出来た。1)酒石酸エステル亜鉛ジアルコキシドの亜鉛原子に結合および配位したアリルアルコールとニトリルオキシドの間でエナンチオ選択的な付加環化反応が進行し,対応する光学活性2-イソオキサゾリンが高立体選択的に得られた。さらに反応条件の最適化を検討することにより,触媒的反応に発展させることができた。また,不斉増幅現象も見出すことができた。2)上の不斉1,3-双極子付加環化反応のニトリルオキシドに代え,電子吸引基を有するニトロンを用いることにより,対応する付加環化生成物であるイソオキサゾリジンを高い光学純度で得ることができた。この付加環化反応もピリジン N-オキシドのようなニトロンのダミ-分子を配位子として添加することにより,触媒化できることを明らかにした。3)酒石酸エステルの亜鉛・マグネシウムジアルコキシドを不斉触媒として用い,ニトロンのジアルキル亜鉛による不斉求核付加反応を実現することができた。

已知许多具有有用生理活性的天然和非天然有机化合物具有光学活性，并且它们的生理活性很大程度上受到不对称碳的立体化学的影响，对于新药物或农用化学品的研究和创造至关重要。具有高效、高选择性的任意立体化学不对称有机分子的实用构建方法。因此，在本研究中，从积极应对这些问题的角度出发，我们利用迄今为止研究过程中获得的大量知识，并尝试使用酒石酸酯（这是一种容易获得的不对称来源）来制备两种对映体。通过创建新的手性反应场，开发不对称有机分子的实用构建方法，并能够产生以下研究成果。 1)酒石酸酯二醇锌的锌原子上键合配位的烯丙醇与氧化腈发生对映选择性环加成反应，以高立体选择性生成相应的光学活性2-异恶唑啉。此外，通过检查反应条件的优化，我们能够将该反应发展为催化反应。我们还发现了不对称放大现象。 2)在上述不对称1,3-偶极环加成反应中，通过使用带有吸电子基团的硝酮代替氧化腈，可以得到高光学纯度的相应环加成产物异恶唑烷。那。据揭示，该环加成反应也可以通过添加虚拟硝酮分子如吡啶N-氧化物作为配体来催化。 3)以酒石酸酯二烷醇锌/镁为不对称催化剂，实现了硝酮与二烷基锌的不对称亲核加成反应。