癌浸潤に対する炎症性細胞反応とマトリックス分解酵素群の発現の意味の解明

阐明炎症细胞对癌症侵袭的反应和基质降解酶表达的意义

基本信息

批准号：
07273207
负责人：
大谷明夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273207/
关键词：
MMP-9 uPAR 大腸癌転移

项目摘要

本年度はヒト大腸癌を用いurokinase-type plasminogen activator(uPAR)とgelati-nase B(MMP-9)の局在を免疫組織化学的にしらべその発現細胞を定量化し、肝転移の有無との関連を検索した。壁全層を貫通する進行癌121例の手術材料を用い、フォルマリン固定後パラフィンプロックを用いた。抗体はそれぞれ、Dr.K.DanoとDr.L.Kjeldsen(ともにデンマーク)より恵与された。免疫反応陽性細胞はuPARがマクロファージ主体、MMP-9が好中球主体でマクロファージもふくんでいた。ともに陽性細胞は癌先進部に集積していた。これらはすでに報告されたのと一致した。uPARについては顕微鏡視野にマイクログリッドを置き、以下の計算式で陽性細胞数を癌先進部で計測した。D uPAR=N/L(N:uPA陽性となったグリッド数、L: 計測したすべてのグリッド数)。MMP-9については顕微鏡視野で陽性細胞数を計測した。その結果、uPAR,MMP-9ともに陽性細胞の発現程度は肝転移を有する例では肝転移を有さない症例にくらべ約半分で、有意差を認めた(ともにp<0.01)。また、がん症例を先進部が浸潤性(31例)か膨張性(90例)で分けて比較するとuPAR,MMP-9いずれも先進部が浸潤性増殖例のほうが有意に低い値を示した(それぞれp<0.05,p<0.01)。これらの事実はいずれも予想と逆で、「マトリックス分解にかかわるとされる物質が癌組織内の生体反応性細胞に発現した場合、それは癌の浸潤・転移を積極的に促進するとはいえない。むしろ大腸癌では血行性転移に抑制的と思われた」ということを示している。これら現象の解明には1)マクロファージ、好中球の総合的作用に対するする考察、2)uPARについてはフィブリン溶解、MMP-9については炎症反応の観点も必要と思われた。

今年，尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPAR）和胶质-Nase B（MMP-9）使用人类结肠癌通过免疫化学化学物质来量化表达细胞，并且与我搜索了肝转移。使用121种穿透整个壁的手术癌固定后，使用了石蜡支柱。抗体由K.Dano博士和L. Kjeldsen博士（均为丹麦）给出。免疫反应阳性细胞主要是巨噬细胞，MMP-9是一个很好的中性球，巨噬细胞也蓬松。两个阳性细胞均积聚在癌症尖端中。这些与已经报告的匹配。对于UPAR，将显微照片放在显微镜上，并通过以下公式通过癌症的尖端测量阳性细胞的数量。 d upar = n/l（n：upa正网格数，l：所有测量网格）。对于MMP-9，在显微镜中测量了阳性细胞的数量。结果，在肝移动不移动的病例中，UPAR和MMP-9都被认为是一个显着差异（p <0.01）（p <0.01）（均P <0.01）。另外，当晚期部分分为浸润（31例）或膨胀（90例）时，UPAR和MMP-9的浸润增殖值显着较低（p <0.05，p <0.01）。所有这些事实都与他们的期望相反，“如果与基质分解有关的物质在癌症组织的生物反应性细胞中表达，则不能说可以促进癌症的侵袭和转移。相反，似乎抑制了结直肠癌到血液循环转移。为了阐明这些现象，1）巨噬细胞，考虑全面的中性粒细胞，2）抗纤维蛋白溶解也是UPAR，MMP-9似乎具有炎症反应。