ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明

• 批准号: 07216239
• 负责人: 杉山 弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216239/
• 关键词: 抗ガン剤; 抗生物物質; ブレオマイシン; DNA切断; 分子認識; DNA; 酸素錯体

抗ガン性生物質ブレオマイシン(BLM)金属錯体によるDNA切断の分子認識機構の解明のためには、コバルトBLMの反応性を鉄BLMと比較や構造を解析が必要であると考え、今年度は反応機構と分子認識について以下の点について調べた。1)コバルトBLMによる水酸化反応におけるH_2^<18>の取り込み鉄BLMによる反応では生成する4'位ラジカルは酸化されカチオンとなりそこにH_2Oがとりこまれることが示されている。コバルトBLMによるDNA切断反応をH_2^<18>O存在下で行ない生成物の質量分析をおこないH_2^<18>Oがとりこまれることを見い出した。2)コバルトBLMによる効率よいエポキシ化反応我々はデオキシリボース4'位酸素が炭素になったデオキシアリステロマイシンをBLMの反応サイトに導入すると、コバルトBLMによる反応で、エポキシ体が主生成物として得られることを見い出した。いったん生成した脱水素体がエポキシ体となったことが明らかとなった。3)コバルトBLMの錯体の構造決定下記に示すようにBLMには配位可能な5つのN原子があり、2つの金属配位構造をとりうることができ、結合モデル作成には錯体の構造をまず決める必要がある。糖鎖のないコバルトデグリコBLMを用いて、1H NMRによる構造解析を行った。1H NOESYスペクトルにおけるクロスピークの存在から配位構造を決定した。4)BLMによるDNA分子認識機構の解明光照射下コバルトデグリコBLMにより1つのサイトで選択的に水酸化がおこる4種の6量体を用いて、複合体について^1HNOESYとTOCSYを用いた構造解析を行っている。現在のところ、すくなくとも2つの結合様式が存在することが明かとなった。

为了阐明金属复合物切割DNA的分子识别机制，抗癌癌生物bremycin（BLM），我们认为钴BLM的反应是比较和分析结构的反应，因此今年检查了以下几点有关的点。机理和分子识别。 1）对于H_2^<18>的情况，在氢氧化钴反应中，表明生成的4'自由基被氧化，变成阳离子，并在那里掺入H_2O。 H_2^<18> o在存在批量分析的情况下，通过钴BLM进行DNA切割反应，发现已纳入H_2^<18> O。 2）钴BLM有效的环氧反应我们已经引入了葡萄霉素，即右侧4'的碳，进入了BLM的反应位点，并且可以作为钴BLM作为反应中的主要产物获得环氧体。曾是。很明显，一旦产生的脱水就变成了环氧体。 3）钴BLM结构测定的结构确定如下所示，BLM具有五个可以固定的N原子，可以采用两个金属分配结构，并且组合模型会创建组合模型。使用没有糖链的钴deglico BLM通过1H NMR进行结构分析。根据1H噪声频谱中的交叉峰的存在确定分布结构。 4）BLM的DNA分子识别机制由钴辐射的钴deglico BLM阐明，使用6种类型的羟基主义的结构选择性地发生在一个部位^1HONOESY和TOCSY上。目前，已经揭示了至少有两个债券。

项目成果

斉藤,烈: "Photoinduced DNA Clearage via Elation Traucfcr: Demonstration that Guanine Residues Locatod 5' to Guanine Ane the Most Election-Donating Sits," J. Am. Chem. Soc.117. 6406-6407 (1995)

Retsu Saito：“通过 Elation Traucfcr 进行光诱导 DNA 清除：证明鸟嘌呤残基位于鸟嘌呤 Ane 的 5 位置，”J. Am. 6406-6407。

杉山 弘: "Stereospecifcc 1,2-Hydride Shift in Ribonolactonl Fomation in the Photorcaction of 2'-Iododeoxyunidine" J. Am. Chem. Soc.117. 2945-2946 (1995)

Hiroshi Sugiyama：“2-碘脱氧乌啶光反应中核糖内酯形成的立体特异性转变”J. Am. 2945-2946。

杉山 弘: "Evidence for Iatrastrand Hydrogen Abstraction in Photoinaoliation of 5-Hato uracil-Containing Oligonucleotides by Using Stareospecifically C2'-Peuterated. Peouyadcnosinl" Tetrahedron Letters. 37(印刷中). (1996)

Hiroshi Sugiyama：“使用 Stareospecially C2-Peutelated 进行光分解 5-Hato 尿嘧啶寡核苷酸中 Iatrastrand 氢提取的证据。Peouyadcnosinl”Tetrahedron Letters 37（出版中）。