マウス神経系初期発生におけるPOU転写調節因子の役割の解析

POU转录调控因子在小鼠神经系统早期发育中的作用分析

基本信息

批准号：
06268213
负责人：
野田哲生
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

POU転写調節因子群は、哺乳類の発生において発生初期の形態形成の鍵となる遺伝子であろうと期待されている。本研究では、その中でも神経系でのみ特異的に発現しているPOU転写調節因子であるBrn4,5及び6に焦点を当て、ジーンタゲティングによりこれらの遺伝子が欠損したマウスを作成し、このマウスを解析することにより、これらの遺伝子群の機能を明らかにしてきた。本年度の主な成果は以下の通りである。1.Brn6欠損マウス既に昨年度、出生直後に致死であることが判明していたBrn6欠損マウスのホモ接合体のより詳細な解析を行った結果、これらのマウスでは視床下部の大細胞性ニューロンと小細胞性ニューロンの一部が欠如していることが判明し、このことからBrn6遺伝子産物はこれらの視床下部ニューロンの発生分化に必須であると結論された。更に、デスモプレッシン投与によりホモ接合体マウスのレスキューに成功したことより、出生直後の死因はバゾプレッシンの欠如によることも判明した。2.Brn5欠損マウスBrn5欠損マウスの脳より核抽出液を調整し、これを用いてゲルシフトアッセイ法を行い、Brn5遺伝子産物の欠如を確認した。このBrn5欠損マウスのホモ接合体は生後24時間以内に全て死亡することが判明した。現在、このマウスの死因を解明するため、中枢神経系を中心に組織学的解析を始めたところである。3.Brn5遺伝子とBrn6遺伝子の機能的代償性の解析Brn5欠損マウスとBrn6欠損マウスを交配することにより、Brn5及びBrn6が共に欠損したマウスの作出を試みたところ、このマウスも生まれてくることが確認され、これらのBrn5及び6が共に欠失しても胎児性の致死とはならないことが判明した。Brn4及びTst1遺伝子欠損マウス神経特異的POU因子であるBrn4遺伝子及びTst1遺伝子に関しては、欠損マウスの樹立に成功した。

POU转录调节剂组有望成为哺乳动物发育中早期发育形态发生的关键基因。在这项研究中，我们专注于仅在神经系统中特异性表达的POU转录调节剂的BRN4、5和6，并且通过基因靶向，缺少这些基因并分析了小鼠的小鼠，我们揭示了这些基因组的功能。今年的主要结果如下：1。BRN6缺乏的小鼠对BRN6缺乏小鼠的纯合物质进行了更详细的分析，这些小鼠在出生后已经发现是致命的，这些小鼠缺乏这些小鼠的一些大型细胞神经元，并且这些概念的差异是BREN 6 gene的确定性，并且是这些小鼠的确定性，而这些概念的差异是确定性的。神经元。此外，施用去氨加压素后，成功营救了纯合小鼠，表明出生后立即死亡是由于缺乏加压素造成的。 2。从BRN5缺陷型小鼠的大脑中制备核提取物，然后使用凝胶转移测定法确认缺乏BRN5基因产物。发现BRN5缺陷小鼠的所有纯合物质在生命后24小时内死亡。当前，组织学分析已经开始，重点关注中枢神经系统，以阐明该小鼠的死亡原因。 3。分析BRN5和BRN6基因的功能补偿性质。当BRN5和BRN6与BRN5和BRN6缺乏小鼠杂交时，可以证实这些小鼠也出生了，并且发现即使删除了这些BRN5和6中的两个小鼠，也不会导致胎儿致死性。 BRN4和TST1基因是小鼠缺乏小鼠的神经体质POU因子。