可動型不斉発現素子の開発-鉄カルボニル錯体を用いた生理活性物質の不斉合成研究

可移动手性表达装置的开发-利用铁羰基配合物不对称合成生理活性物质的研究

基本信息

批准号：
06227244
负责人：
岩田宙造
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(A)光学活性なジエン鉄カルボニル錯体の合成ソルビン酸と光学活性なアルコールを縮合して得られるキラルなジエノエステル体に対するジアステレオ選択的な鉄カルボニル化反応を検討した結果、不斉源としてexo,exo-2-(arylsulfonamido)-3-bomeol誘導体を用いた場合に優れた立体選択性が得られ、特にN-アリール基として2-ナフチルスルホニル基が最も良いことが分かった。(B)ジエン鉄カルボニル錯体を不斉源とした環化付加反応光学活性なピペリジン環の簡便な合成法の確立を目指し、イミン錯体(3)とDanishefskyジエンとの[4+2]環化付加反応の利用を検討した結果、塩化メチレン中過塩素酸リチウムが効果的であること、また反応性と立体選択性に重大な影響を及ぼす窒素上の置換基として、パラメトキシベンゼン(Ar=PMP)が必須であることが判明した。このようにジアステレオ選択的に得たデヒドロピペリジノン誘導体(4)は1,4還元、脱錯体化、ケトンのヒドリド還元を経由して、消化管運動抑制作用を有するピペリジンアルカロイド[(-)-SS20846A]へ導いた。(C)ジエン鉄カルボニル錯体の可動型不斉発現素子としての利用ジエナ-ル錯体(1)より合成したシアノヒドリン誘導体(5:LG=Ac,3,5-DNG,2,4,6-TCB,PO(OEt)_2)を酸共存下メタノールと反応させると、アセテート体(5a)は1位の立体異性体で反応性が異なるものの、ベンゾエ-ト誘導体(5b,c)やリン酸エステル体(5d)においては、いずれのジアステレオ体からも同一の1,5置換体(6a)を与えした。一方、求核種(RS,N_3)を、過塩素酸リチウム共存下エーテル中室温で反応させるか、THF中:触媒量のBF_3・Et_2Oとアルコールを氷冷下反応させると、それぞれ(E,Z)-7a-dが選択的に得られた。

(A) 光学活性二烯铁羰基络合物的合成通过研究山梨酸和光学活性醇缩合得到的手性二烯酯的非对映选择性铁羰基化反应，我们发现：当使用exo,exo-2-(芳基磺酰胺基)-3-龙片醇衍生物时，获得了优异的立体选择性，特别是，发现2-萘磺酰基是最好的N-芳基。 (B) 使用二烯铁羰基络合物作为不对称源的环加成反应旨在建立光学活性哌啶环的简单合成方法，亚胺络合物(3)与Danishefsky二烯之间的[4+2]环加成反应检查反应的使用我们的研究结果发现，二氯甲烷中的高氯酸锂是有效的，并且对甲氧基苯（Ar=PMP）作为氮上的取代基是必需的，这对反应性和立体选择性具有显着影响。这样非对映选择性得到的脱氢哌啶酮衍生物(4)，通过酮的1，4还原、解络合、氢化物还原，合成哌啶生物碱[(-)-SS20846A]。 (C) 使用二烯铁羰基配合物作为移动不对称表达元件氰醇衍生物 (5:LG=Ac,3,5-DNG,2,4,6-TCB, PO(OEt)_2) 与甲醇在存在下酸反应时，乙酸酯衍生物(5a)根据1位的立体异构体而反应性不同，但苯甲酸酯衍生物(5b、c)和磷酸酯(5d)中，两种非对映异构体反应，得到相同的1,5位取代物。给出了(6a)。另一方面，当亲核物质（RS，N_3）在室温下在高氯酸锂存在下在乙醚中反应时，或者当催化量的BF_3·Et_2O在THF中与醇在冰冷却下反应时，（E，Z )分别得到-7a-d。