含ヘテロメディエーター反応系による基質の活性化

含异介体的反应体系激活底物

基本信息

批准号：
06226252
负责人：
伊藤敏幸
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

フッ素化合物は機能性材料並びに医薬・農薬の両面で急速にその価値が認識されつつあるが,ジフルオロメチレン基を有する化合物の合成例はいまだに少ない。そこで,α,α-ジフルオロメチレン-γ-ラクトンをジフルオロメチレン化合物を合成中間体として活用したいと考え,電解反応と分子内ラジカル環化反応を鍵にその合成研究を行った結果,次の成果を挙げることができた。1)α,α-ジフルオロ酢酸アリルの電解還元による分子内ラジカル還化反応を検討したところ,目的の環化生成物は得られなかったが,無水アセトニトリル溶媒中支持塩として(Et)_4NClを用いて亜鉛-亜鉛電極で電解した場合,エステル基が還元的に除去される新しい反応を見いだした(式2)。この反応について詳細を調べた結果,水の添加で完全に反応が阻害されること,α-ハロエステルとフェノキシ酢酸エステルの場合のみ速やかに還元が起こるという極めて官能基選択的な還元反応であることがわかった。2)エステルでは環化は起こらなかったため,エステルをトリメチルシリルアセタールに変換してラジカル環化を検討したところ,環化生成物を得ることに成功し,対応するラクトールを収率良く合成することができた。この反応では5員環と6員環生成物が生じる可能性があるにも関わらず,5員環生成物のみが生成した。ついでこのラクトールを酸化することで目的とする新規なα,α-ジフルオロメチレン-γ-ラクトンを合成することができた。この化合物の系統的な合成の最初の成功例である。また,徳田らによって開発された電解活性亜鉛を用いてα,α-ジフルオロ-α-ブロモ酢酸エステルとα-ヒドロキシアルデヒドとのReformatsky型反応を行い,β,γ-ヒドローブキシエステルを合成し,この化合物をγ-ラクトンに変換することができた。

尽管氟化合物在功能材料以及医药和农用化学品方面的价值正在迅速被认识到，但合成具有二氟亚甲基的化合物的例子仍然很少。因此，我们希望利用α,α-二氟亚甲基-γ-内酯作为二氟亚甲基化合物作为合成中间体，并通过电解反应和分子内自由基环化反应对其合成进行研究，得到了以下结果I。能够列出。 1）当我们研究α,α-二氟乙酸烯丙酯电解还原的分子内自由基还原反应时，无法得到所需的环化产物，但在无水乙腈溶剂中使用(Et)_4NCl作为支持盐，我们发现了一个新的反应其中，当用锌-锌电极电解时，酯基会被还原除去（方程式 2）。对该反应的详细研究表明，水的添加完全抑制了该反应，并且据我所知，这是一种极其官能团选择性的还原反应，只有在α-卤代酯和苯氧基乙酸酯的情况下才会快速发生。 2)由于酯没有发生环化，我们通过将酯转化为三甲基甲硅烷基乙缩醛来研究自由基环化，并成功获得环化产物，从而可以高产率合成相应的乳醇Ta。虽然该反应可以产生5元环和6元环产物，但仅产生5元环产物。接下来，通过氧化这种乳醇，我们能够合成所需的新α,α-二氟亚甲基-γ-内酯。这是该化合物的首次成功系统合成。此外，利用Tokuda等人开发的电活性锌，α,α-二氟-α-溴乙酸酯与α-羟基醛进行Reformatsky型反应，合成了β,γ-羟基酯。转化为γ-内酯。