生体低分子の精密構造認識と機能発現

生物小分子的精确结构识别和功能表达

• 批准号: 03236101
• 负责人: 市原 耿民
• 金额: $ 14.53万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03236101/
• 关键词: 生物機能; 生体内DielsーAlder反応; 花色素; コンメリニン; 発癌プロモ-タ-; 不斉増幅機構

本研究班は生体低分子による複合系形成における精密構造認識を有機化学的により解析し、生物機能発現の機構を解明する。DielsーAlder型天然物であるソラナピロンA、ベ-テノンB、ケトグロボシンAにつき、引続き生合成研究を行った。生体内DielsーAlder反応の直後に生成したと想定されるプロケトグロボシンIの水酸化酵素阻害剤の添加効果をしらべ、阻害剤としてメチラポンを用いたときはプロケトグロボシンIの生産量が無添加時にくらべて25倍も増加することが明らかとなった。生色素コンメリニンの安定化機構に関連してマグネシウムイオン存在下におけるさまざまなアントシアニンを用いてコンメリニン様会合を検討し、同様の色素の生成を確認した。Zn、Cd、Co、Ni、Mnなどの金属を用いた場合でも色素の生成を認めた。また天然物におけるアトロ-プ異性がいくつか見つけられているが、今回インド産植物から単離されたビフラボンのCDスペクトルを理論計算することにより非経験的絶対立体化学の決定を行った。ホルボ-ルエステルアンタゴニストは新しい型の制癌剤として期待されるが、三環系の合成にひきつづきA環の合成に力を入れている。有機金属化合物としてジアルキル亜鉛を、キラル誘起剤として(ー)ー3ーexo(dimethylamine)isoborneol[(ー)ーDAIB]を用い、カルボニル化合物への付加反応における不斉増幅機構を検討し、その中間体として二量体の動力学的挙動の差異が重要であるとした。班内の共同研究として大根下胚軸の光屈性制御物質ラファヌサニンおよびラファヌサミドの化学構造の訂正が提出された。

该研究小组利用有机化学分析利用生物小分子形成复杂系统时的精确结构识别，并阐明生物功能表达的机制。我们继续对Diel-Alder型天然产物茄吡酮A、甜菜酮B、酮球星A进行生物合成研究。我们研究了添加羟化酶抑制剂对推测在体内第尔斯-阿尔德反应后立即产生的原酮球蛋白I的影响，结果发现当使用美替拉酮作为抑制剂时，原酮球蛋白I的产生量被揭示与不使用添加剂时相比，用量增加了25倍。关于活色素鸭跖草素的稳定机制，我们研究了在镁离子存在下使用各种花青素的鸭跖草素样缔合，并证实了类似色素的形成。即使使用诸如Zn、Cd、Co、Ni和Mn等金属，也观察到颜料形成。尽管在天然产物中发现了一些阻转异构现象，但我们通过理论上计算从印度植物中分离出的双黄酮的圆二色光谱，从头确定了绝对立体化学。佛波酯拮抗剂有望成为新型抗癌药物，继三环类药物的合成之后，我们重点关注A环的合成。以二烷基锌为有机金属化合物，(-)-3-外型(二甲胺)异冰片[(-)-DAIB]为手性诱导剂，研究了羰基化合物加成反应中的不对称放大机理，并研究了中间体假设二聚体动态行为的差异很重要。作为该小组内合作研究的一部分，提交了对萝卜下胚轴的向光性调节剂萝卜素和萝卜酰胺化学结构的修正。

项目成果

Hideaki Oikawa: "New Plausible Precursors of Chaetoglobosin A Accumulated by Treatment of Chaetomium subaffine with Cytochrome P-450 Inhibitors" Tetrahedron Lett.32. 4533-4536 (1991)

Hideaki Oikawa：“用细胞色素 P-450 抑制剂处理毛壳菌 subaffine 积累的毛壳球蛋白 A 的新前体”Tetrahedron Lett.32。

Tosho Goto: "Structure and Molecular Stacking of Anthocyanines-Flower Color Variation" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,. 30. 17-33 (1991)

Tosho Goto：“花青素的结构和分子堆积-花颜色变化”Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,。

Ryoji Noyori: "Enantioselective Addition of Organometallic Reagents to Carbonyl Compounds:Chirality Transfer,Multiplication,and Amplification" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,. 30. 49-69 (1991)

Ryoji Noyori：“有机金属试剂对羰基化合物的对映选择性加成：手性转移、倍增和放大”Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,。

Dario Gargiulo: "Unique Ultraviolet-Visible and Circular Dichroism Behavior Due to Exciton Coupling in a Biscyanin Dye" J.Am.Chem.Soc.113. 7046-7047 (1991)

Dario Gargiulo：“Biscyanin 染料中激子耦合导致的独特的紫外-可见光和圆二色性行为”J.Am.Chem.Soc.113。

Nobuhide Miyachi: "The Binary Reagent Ph Se Se Ph-CuOTf:a Useful Phenylselenylating Agent" J.Chem.Soc.,Perkin Transaction 1. 2049-2050 (1991)

Nobuhide Miyachi：“二元试剂 Ph Se Se Ph-CuOTf：一种有用的苯基硒化剂”J.Chem.Soc.，Perkin Transaction 1. 2049-2050 (1991)