IPMT(膵管内乳頭状粘液性腫瘍)DNA多型解析のための発癌と遺伝要因調査

IPMT（导管内乳头状粘液瘤）DNA 多态性分析的致癌作用和遗传因素研究

基本信息

批准号：
16639014
负责人：
田中雅夫
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16639014/
关键词：
IPMT 膵癌多臓器癌 DNA多型マーカー

项目摘要

IPMTには膵癌の発生とともに極めて高頻度に他の悪性腫瘍が合併することが報告され、この疾患には膵発癌機構に加えて種々の臓器発癌に関連する遺伝要因が存在することを強く示唆されている。そのため、我々は、IPMTの遺伝要因を同定するために、DNA多型マーカーを用いた全ゲノムスキャンによる網羅的相関解析を計画している。本調査はIPMTの遺伝学解析を前提とし、IPMT患者における発癌状況と遺伝的素因について検討を加えたものである。IPMTの診断は、外科切除組織における病理診断とERCPによる粘液の存在によって行った。平成17年3月11日までに全国から集計し得たIPMT症例は357例であった。このうち、悪性腫瘍を同時性あるいは異時性に認めた症例は78例、21.9%であった。また、このうち17例、21.8%は複数の悪性腫瘍を認める多臓器癌であった。IPMT症例の同胞は、1275例であり、このうち悪性腫瘍を有する症例は116例、9.0%であった。日本人の癌罹患率は0.6%であり、IPMT症例ならびにその同胞において明らかに高い癌罹患率を呈していた。また、IPMT症例における癌罹患率は同胞における罹患率よりも有意に(p<0.0001)高かった。両親における悪性腫瘍は146例、20.4%に見られた。以上の解析結果から、IPMTには易発癌性の遺伝的素因があることが明らかとなった。従って、IPMT症例を対象としDNA多型マーカーを用いて遺伝要因解析を行うことは、難治癌である膵癌発生に関連する新規遺伝子を同定し、膵癌の診断や治療に新しい可能性を開く緊急性の高い研究になることが示された。本調査は今後さらに症例集積を重ねた後、詳細な疫学的検討を行って英文誌に投稿される予定である。

据报道，IPMT极常伴随胰腺癌的发生发展而伴有其他恶性肿瘤，这强烈提示该病除了胰腺的致癌机制外，还存在与多种器官癌变相关的遗传因素。因此，为了确定 IPMT 的遗传因素，我们计划使用 DNA 多态性标记进行全基因组扫描，进行全面的相关性分析。本研究基于 IPMT 的遗传分析，包括检查 IPMT 患者的致癌状态和遗传易感性。 IPMT的诊断是根据病理诊断和ERCP手术切除组织中是否存在粘液来进行的。截至2005年3月11日，全国共收集IPMT案件357例。其中78例（21.9%）同时或异时患有恶性肿瘤。其中，17例（21.8%）为多器官癌，伴有多种恶性肿瘤。 IPMT患者兄弟姐妹1275人，其中恶性肿瘤116人，占9.0%。日本人的癌症发病率为0.6%，IPMT病例及其兄弟姐妹的癌症发病率明显较高。此外，IPMT病例的癌症发病率显着高于兄弟姐妹（p<0.0001）。父母均发现恶性肿瘤146例，占20.4%。上述分析结果提示IPMT具有致癌的遗传倾向。因此，迫切需要利用IPMT病例中的DNA多态性标记物进行遗传因素分析，以找出与胰腺癌这一难治性癌症发生相关的新基因，为胰腺癌的诊断和治疗开辟新的可能性。事实证明，这将是一项非常有效的研究。该研究计划在积累更多病例并进行详细的流行病学研究后提交给英文期刊。