標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲッティングへの展開

具有靶标识别糖链的聚合物胶束的构建及其在药物靶向中的应用

基本信息

批准号：
09240233
负责人：
片岡一則
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

両親媒性のブロック共重合体は、水中で会合することによって、疎水部を内核(core)、親水部を外殻(shell)とする高分子ミセルを形成する。この様な高分子ミセルは低分子ミセルに比べて、ミセル構成鎖の解離速度が極端に小さく、高い構造安定性を実現することが可能である。また、内核は外界から隔絶されたミクロ環境を構成し、疎水性物質のミクロリザーバーとして特異な機能が期待される。我々は、これまで、内核に制ガン剤を担持させた高分子ミセルが固型ガンに受動的に集積し、優れた抗ガン活性を示すことを明らかにしてきた。この様な成果を背景に本研究においては、能動的ターゲティングによるより高い細胞特異性と優れた選択的薬理効果の実現を目指して、標的認識性糖鎖を表層に配置した高分子ミセルの設計を行い、その標的治療における有効性を確認する。特定細胞の糖受容体に対する選択的な結合と取り込みを効率良く実現するためには、高分子ミセル表層に配置する糖鎖の種類と密度のみならず糖鎖の結合位置(空間配置)をも考慮することが重要である。そこで本年度は、糖鎖を位置特異的に末端結合させた両親媒性のブロック共重合体の新規合成経路の確立を中心とした研究を展開した。親水性連鎖としてポリエチレングリコール、疎水性連鎖としてポリ乳酸を選択し、該当するモノマーから逐次、アニオン開環重合を行う事によって所定のブロック共重合体を得た。この際に、開始剤として位置選択的に保護基を導入した糖の金属アルコラートを用い、重合後に脱保護を行うことによって糖鎖を末端に配置したブロック共重合体の調製が可能である。また、有機溶媒から水への透析を行う事によって、これらのブロック共重合体から単分散の高分子ミセルが調製可能であることも確認した。

父态密度的育儿联盟形成了聚合物胶束，其中水（核）是外壳（外壳），通过遇到水下。与低分子胶束相比，这种聚合物胶束可以实现胶束构链的极其小且高的结构稳定性。此外，内部固化构成了与外界隔离的微环境，预计将作为疏水微晶条具有独特的功能。我们已经透露，已经负责核心内部系统的聚合物胶束被动地积累了固体癌症，表明具有出色的抗肿性活性。在这项研究中，在这项研究中，在表面上具有目标识别糖链的聚合物的设计旨在实现较高的细胞特异性和出色的选择性药物效应，并通过主动靶向进行检查。为了有效地实现选择性键并掺入特定细胞的糖接收者，请考虑放置在聚合物胶束表面上的糖链的类型以及糖链的组合位置（空间排列）。因此，今年，我们进行了研究，重点是建立父母养育关节的新合成途径，该育儿联合与糖链特别结合。选择聚乙二醇作为亲水性链和聚乳酸作为疏水性链，并通过从适用的单体和执行阴离子环聚合进行阴离子来获得预定的块共聚合。目前，可以通过使用将糖金属alcolat选择性地引入作为起始剂，并在聚合后消除保护，从而准备一个块共聚物，在该块共聚物中，将糖链放在末端。还可以证实，通过从有机溶剂到水的透析中进行透析，可以从这些块co-溶剂中制备单个侧面聚合物的聚合物胶束。