脊髄内痛覚伝導回路に関与する抑制性アミノ酸受容体の役割

抑制性氨基酸受体在椎管内疼痛传导回路中的作用

基本信息

批准号：
05248202
负责人：
赤木宏行
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グリシン受容体・Cl^-チャネルは哺乳動物脊髄ニューロンにおいて、一次知覚ニューロンから伝えられるシグナルを抑制的に調節する役割を果している。グリシン受容体と同様にCl^-チャネルを形成するGABA_A受容体に対しては、ベンゾジアゼピンやバルビタールなど中枢疾患治療薬として汎用される薬物が作用することが知られているが、グリシン受容体の機能を修飾する薬物の存在はこれまでのところ知られていない。本研究において、グリシン受容体チャネルの機能を修飾する薬物のスクリーニングを行っている過程で、亜鉛イオン(Zn^<2+>)が受容体の活性を増強させることを見出した。グリシン受容体α1サブユニットのhomo-oligomericチャネルを発現している卵母細胞に低濃度Zn^<2+>(0.1-10μM)を適用したところ、グリシン電流は著しく増強された。1μMのZn^<2+>存在下で電流の振幅は平均で3.2倍に増大した。他の2価陽イオン(Co^<2+>,Mn^<2+>,Ni^<2+>,Cd^<2+>及びMg^<2+>)には同様の作用は認められなかった。Zn^<2+>はグリシンの濃度反応曲線を低濃度側に平行移動させた。グリシンとZn^<2+>の同時適用すると膜電流は直ちに増大することから、Zn^<2+>はα1サブユニットの細胞外領域に結合し、グリシンの受容体結合親和性を増大させることによりチャネル活性を増強するものと考えられる。中枢神経系組織において、グリシン作動性シナプス伝達の修飾にZn^<2+>が関与するか否かを確かめることが今後の課題である。

甘氨酸受体CL^ - 通道在抑制哺乳动物脊髓神经元中原代感觉神经元传播的信号中起作用。众所周知，通常用作中枢性疾病治疗的药物，例如苯二氮卓类药物和Barbital Act on Gaba_a受体，形成与甘氨酸受体相似的Cl^ - 通道的药物有效，但尚未知道甘氨酸受体功能的药物已知。在这项研究中，我们发现锌离子（Zn^<2+>）在筛选筛查甘氨酸受体通道功能的药物期间增强了受体活性。将低浓度的Zn^<2+>（0.1-10μM）应用于表达甘氨酸受体α1亚基的同型聚物通道的卵母细胞，甘氨酸电流显着增强。在1μMZn^<2+>存在下，当前幅度平均增加了3.2倍。其他二价阳离子（co^<2+>，mn^<2+>，ni^<2+>，cd^<2+>和mg^<2+>）没有表现出相似的效果。 Zn^<2+>将甘氨酸浓度反应曲线转换为低浓度侧。膜电流在甘氨酸和Zn^<2+>的共同应用后立即增加，因此Zn^<2+>被认为与α1亚基的细胞外区域结合并通过增加甘氨酸的受体结合亲和力来增强通道活性。未来的挑战将是确定Zn^<2+>是否参与了中枢神经系统组织中的甘体能突触传播。