脊髄内痛覚伝導回路に関与する抑制性アミノ酸受容体の役割

抑制性氨基酸受体在椎管内疼痛传导回路中的作用

基本信息

批准号：
05248202
负责人：
赤木宏行
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グリシン受容体・Cl^-チャネルは哺乳動物脊髄ニューロンにおいて、一次知覚ニューロンから伝えられるシグナルを抑制的に調節する役割を果している。グリシン受容体と同様にCl^-チャネルを形成するGABA_A受容体に対しては、ベンゾジアゼピンやバルビタールなど中枢疾患治療薬として汎用される薬物が作用することが知られているが、グリシン受容体の機能を修飾する薬物の存在はこれまでのところ知られていない。本研究において、グリシン受容体チャネルの機能を修飾する薬物のスクリーニングを行っている過程で、亜鉛イオン(Zn^<2+>)が受容体の活性を増強させることを見出した。グリシン受容体α1サブユニットのhomo-oligomericチャネルを発現している卵母細胞に低濃度Zn^<2+>(0.1-10μM)を適用したところ、グリシン電流は著しく増強された。1μMのZn^<2+>存在下で電流の振幅は平均で3.2倍に増大した。他の2価陽イオン(Co^<2+>,Mn^<2+>,Ni^<2+>,Cd^<2+>及びMg^<2+>)には同様の作用は認められなかった。Zn^<2+>はグリシンの濃度反応曲線を低濃度側に平行移動させた。グリシンとZn^<2+>の同時適用すると膜電流は直ちに増大することから、Zn^<2+>はα1サブユニットの細胞外領域に結合し、グリシンの受容体結合親和性を増大させることによりチャネル活性を増強するものと考えられる。中枢神経系組織において、グリシン作動性シナプス伝達の修飾にZn^<2+>が関与するか否かを確かめることが今後の課題である。

甘氨酸受体，Cl^ - 该通道在抑制哺乳动物动物脊髓神经元中原发性知识神经元传播的信号中起作用。像甘氨酸受体一样，形成通道的GABA_A受体被称为通用药物，例如苯二氮卓和巴尔维塔岛，但是迄今为止，甘氨酸受体的功能尚不清楚。在这项研究中，在筛选改变甘氨酸受体通道功能的药物的过程中，我们发现锌离子（Zn^<2+>）增强了受体的活性。甘氨酸受体α1亚基同型同性体homo-oligomeric通道低浓度Zn^<2+>（0.1-10μm）被应用于卵母细胞，甘氨酸电流显着增加。在1μMZn^<2+>存在中，电流的幅度平均增加了3.2倍。对于其他双日离子，类似的效果（co^<2+>，mn^<2+>，ni^<2+>，cd^<2+>和mg^<2+>）。 Zn^<2+>移动了平行于低浓度侧的甘氨酸的浓度反应曲线。如果您同时使用甘氨酸和Zn^<2+>，则膜电流将立即增加，因此Zn^<2+>将与α1亚基的外部结合并增加甘氨酸受体持有的亲和力被认为可以增强通道活动。将来，未来的任务是确认Zn^<2+>是否参与了中枢神经系统组织中甘氨酸操作突触传播的修饰。