神経細胞死に起因する大脳基底核疾患と神経ペプチド

基底神经节疾病和神经细胞死亡引起的神经肽

基本信息

批准号：
03263221
负责人：
八木欽治
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、1)ラット脳内のド-パミン作動性のD1あるいはD2受容体がバゾプレシン分泌を指標とするストレス反応の発現に関与しているかどうか、2)恐怖の情動ストレスを加えたラットの大脳基底核のペプチド画分のうち含量の減少する画分があるかどうか、を調べる実験的研究を行った。D1受容体を置択的に阻害するSCH23390(0.0025‐2.5mg/kg,s.c.)は肉体的ストレス(高頻度、1分間のフットショック)に対するバゾプレシン分泌増強反応を用量依性に阻害したが、高張食塩水注射に対する分泌増強を阻害しなかった。また学習実験によって加えた恐怖の情動ストレスに対するバゾプレシン分泌抑圧反応には無効であった。D2受容体阻害物質であるスルビライドはバゾプレシンの情動ストレス反応を阻害しなかった。間欠的フットショックを30分間加えるやり方で情動ストレスをラットに加え、直後に脳を摘出し、2分間の電磁加熱後大脳基底核を切り出した。組織を塩酸・酢酸中で加熱、ホモゲナイズして上清をとり、これを限害ろ過によって10k以下の成分を採取し、ノルマルヘキサンで脂質を除去した後に凍結乾燥した。得られたペプチド試料をゲルクロマトグラフ(TSK‐G2000WXL)で各画分を逆相HPLC(TSK‐GELODS‐120T)でさらに展開し、215nmで吸光度を測定した。ショック電流がゼロであること以外は同じ操作を加えた対照群の画分と比べて含量の減少した画分が3ピ-ク存在した。これら3画分を合成ペプチドTRH,オキシトシン、バゾプレシン、CCK8、ソマトスタチン、CRF41、SP11のピ-クと比較してみたがいずれも一致しなかった。今後動物数を増して統計的に解析すること、組織量を増してアミノ酸分析を可能にする方向に実験を進める予定である。

今年，我们进行了实验研究，以研究大鼠脑中的多巴胺能D1或D2受体参与由加压素分泌所索引的压力反应的发展，以及2）2）在雄性情绪压力的基底神经节中是否存在任何肽的神经神经节中的肽分数，从而减少了含量。 SCH23390（0.0025-2.5 mg/kg，s.c。）抑制D1受体，剂量依赖性地抑制了加压素分泌的增强反应对身体压力的反应（高频，1分钟英尺震动），但没有分泌对高血压盐注射的分泌反应。在血管加压素的分泌抑制反应对通过学习实验施加的恐惧情绪压力的反应中也无效。 Surbilide是D2受体抑制剂，没有抑制加压素的情绪应激反应。通过施加间歇性的脚冲击30分钟，将情绪压力添加到大鼠中，并立即去除大脑，然后在电磁加热后切除基底神经节2分钟。将组织在盐酸和乙酸中加热，均质化，并取上上清液，并通过过滤通过有害过滤收集10K或更少的成分，并用正常的己烷去除了脂质，然后将脂质除去。通过反向相HPLC（TSK-Gelods-120T），通过凝胶色谱（TSK-G2000WXL）进一步开发获得的肽样品，并在215 nm处测量吸光度。与具有相同过程的对照部分相比，含量降低的分数的峰值有3个峰，除了冲击电流为零。将这三个级分与合成肽TRH，催产素，加压素，CCK8，Somatostatin，CRF41和SP11进行了比较，但它们都不匹配。将来，我们计划进行实验，以允许对动物数量的统计分析和增加组织体积以进行氨基酸分析。