Establishment of models for prediction of antibody responses and risks to side effects after COVID-19 vaccination

建立预测 COVID-19 疫苗接种后抗体反应和副作用风险的模型

• 批准号: 22H03329
• 负责人: 尾内 善広
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03329/
• 关键词: 新型コロナワクチン; 抗体価; 副反応; 遺伝要因; 個別化医療

2回の新型コロナワクチン接種（Pfizer/BioNTech BNT126b2）を受けた2015名の千葉大学医学部附属病院職員対象を対象に、接種後の抗Spike抗体価とSARS-CoV-2に対する中和抗体の重鎖可変領域の構成に重要と複数文献にて報告されているIGHV3-66およびIGHV3-53遺伝子の遺伝型との関連を検討した。免疫グロブリン重鎖におけるIGHV3-66の利用頻度に大きな影響を持つことを報告済みのrs6423677(A>C)および、本研究内で、96人の健常者の末梢血単核球の分析のよりIGHV3-53に対して同様の効果を示すrs11623191(C>T)を特定し、２つのバリアントの遺伝型を全対象者について決定した。先行研究で取得済みの2回目接種2－5週後における抗Spike抗体価、性別、年齢、飲酒量、接種ワクチン間隔、2回目接種後抗体価測定までの期間の情報と上記遺伝型情報を用い、コこれらの情報の揃った1512人を抽出して接種後抗体価と遺伝型との関連を単変量線形回帰分析によって検討した。その結果、単独のバリアントとしてはrs6423677の高利用頻度関連アレル（Cアレル）が対数変換後の抗体価と正の関連を示し、rs11623191の高利用頻度関連アレル（Tアレル）との合計数を説明因子とした場合、単独の場合よりも大きな効果を示すことがわかった。続く使用薬剤、飲酒歴等の既報の予測因子を共変量として加えた多変量線形回帰分析においても2つの座位の合計アレル数は有意な効果をもつ説明因子であることが確かめられた。さらに検討範囲を全ゲノムに拡大し検索するため、ゲノムワイド関連解析に向けたイルミナAsian Screening Arrayによるジェノタイピングも既に修了してる。

我们研究了疫苗接种后与重链可变区域进行抗尖峰抗体滴度之间的关系，该区域对SARS-COV-2的抗体进行了中和抗体区域，IGHV3-66和IGHV3-66的基因型和在多个文献中报道的IGHV3-53基因中的基因型在多个文献中都重要，并且在重链可变的抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体中很重要。 rs6423677 (A>C) reportedly had a significant effect on the frequency of IGHV3-66 utilization in immunoglobulin heavy chains, and within this study rs11623191 (C>T) which exhibited similar effects on IGHV3-53 in the analysis of peripheral blood mononuclear cells from 96 healthy individuals, and genotypes of the two variants were determined for all subjects. Using information on anti-Spike antibody titers, gender, age, alcohol consumption, vaccination vaccination interval, and duration until antibody titer measurement after the second dose of vaccination, obtained in previous studies, and the above-mentioned genotype information, we extracted 1,512 people with all of these information and examined the relationship between post-vaccination antibody titers and genotypes by univariate linear regression analysis.作为一个单一的变体，rs6423677的高频相关等位基因（C等位基因（C）在对数转换后与抗体滴度的呈正相关，当对数转换后，与高频相关等位基因（T等位基因）的总数（T等位基因）被用作解释性因素，这比这是一种更大的效果。在以下多元线性回归分析中，其中先前报道的预测因子（例如所使用的药物和酒精病史）被添加为协变量，证实了两个基因座的等位基因的总数是具有显着影响的解释性因素。此外，为了扩展和搜索研究范围对整个基因组，使用Illumina Asian筛选阵列进行全基因组关联分析的基因分型已经完成。

项目成果

新型コロナワクチン接種後の抗体量に関わる遺伝要因を発見

发现与接种新冠病毒疫苗后抗体水平相关的遗传因素