Establishment of models for prediction of antibody responses and risks to side effects after COVID-19 vaccination

建立预测 COVID-19 疫苗接种后抗体反应和副作用风险的模型

• 批准号: 22H03329
• 负责人: 尾内 善広
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03329/
• 关键词: 新型コロナワクチン; 抗体価; 副反応; 遺伝要因; 個別化医療

2回の新型コロナワクチン接種（Pfizer/BioNTech BNT126b2）を受けた2015名の千葉大学医学部附属病院職員対象を対象に、接種後の抗Spike抗体価とSARS-CoV-2に対する中和抗体の重鎖可変領域の構成に重要と複数文献にて報告されているIGHV3-66およびIGHV3-53遺伝子の遺伝型との関連を検討した。免疫グロブリン重鎖におけるIGHV3-66の利用頻度に大きな影響を持つことを報告済みのrs6423677(A>C)および、本研究内で、96人の健常者の末梢血単核球の分析のよりIGHV3-53に対して同様の効果を示すrs11623191(C>T)を特定し、２つのバリアントの遺伝型を全対象者について決定した。先行研究で取得済みの2回目接種2－5週後における抗Spike抗体価、性別、年齢、飲酒量、接種ワクチン間隔、2回目接種後抗体価測定までの期間の情報と上記遺伝型情報を用い、コこれらの情報の揃った1512人を抽出して接種後抗体価と遺伝型との関連を単変量線形回帰分析によって検討した。その結果、単独のバリアントとしてはrs6423677の高利用頻度関連アレル（Cアレル）が対数変換後の抗体価と正の関連を示し、rs11623191の高利用頻度関連アレル（Tアレル）との合計数を説明因子とした場合、単独の場合よりも大きな効果を示すことがわかった。続く使用薬剤、飲酒歴等の既報の予測因子を共変量として加えた多変量線形回帰分析においても2つの座位の合計アレル数は有意な効果をもつ説明因子であることが確かめられた。さらに検討範囲を全ゲノムに拡大し検索するため、ゲノムワイド関連解析に向けたイルミナAsian Screening Arrayによるジェノタイピングも既に修了してる。

我们调查了与SARS-COV-2中和抗体的重链变量区域进行疫苗接种后的抗Spike抗体滴度之间的关系，而在多个文献中报道的IGHV3-66和IGHV3-53基因型和IGHV3-53的基因型对中性抗体抗体抗体抗体抗体抗体的构成很重要，对SARS-COV-2的重链变量很重要。据报道，RS6423677（A> C）对IGHV3-66在免疫球蛋白重链中使用的频率具有显着影响，而RS11623191（C> T）在96个健康个体的分析中对IGHV3-53显示了对IGHV3-53的相似效应，该分析对所有个人的概念均确定了两个属性，并且对所有遗产均确定了两个变体。使用有关抗尖峰抗体滴度，性别，年龄，酒精消耗，疫苗接种间隔的间隔以及疫苗接种后的测量持续时间以及上述基因型信息的信息，我们提取了1,512名使用所有这些信息的人，并检查了烟囱后的抗体抗体滴定剂和依赖型依赖性的关系。作为一个单一的变体，rs6423677的高频相关等位基因（C等位基因（C）在对数转换后与抗体滴度的呈正相关，当对数转换后，与高频相关等位基因（T等位基因）的总数（T等位基因）被用作解释性因素，这比这是一种更大的效果。在以下多元线性回归分析中，其中先前报道的预测因子（例如所使用的药物和酒精病史）被添加为协变量，证实了两个基因座的等位基因的总数是具有重大影响的解释性因素。此外，为了扩展和搜索研究范围对整个基因组，使用Illumina Asian筛选阵列进行全基因组关联分析的基因分型已经完成。

项目成果

新型コロナワクチン接種後の抗体量に関わる遺伝要因を発見

发现与接种新冠病毒疫苗后抗体水平相关的遗传因素