Establishment of models for prediction of antibody responses and risks to side effects after COVID-19 vaccination

建立预测 COVID-19 疫苗接种后抗体反应和副作用风险的模型

• 批准号: 22H03329
• 负责人: 尾内 善広
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03329/
• 关键词: 新型コロナワクチン; 抗体価; 副反応; 遺伝要因; 個別化医療

2回の新型コロナワクチン接種（Pfizer/BioNTech BNT126b2）を受けた2015名の千葉大学医学部附属病院職員対象を対象に、接種後の抗Spike抗体価とSARS-CoV-2に対する中和抗体の重鎖可変領域の構成に重要と複数文献にて報告されているIGHV3-66およびIGHV3-53遺伝子の遺伝型との関連を検討した。免疫グロブリン重鎖におけるIGHV3-66の利用頻度に大きな影響を持つことを報告済みのrs6423677(A>C)および、本研究内で、96人の健常者の末梢血単核球の分析のよりIGHV3-53に対して同様の効果を示すrs11623191(C>T)を特定し、２つのバリアントの遺伝型を全対象者について決定した。先行研究で取得済みの2回目接種2－5週後における抗Spike抗体価、性別、年齢、飲酒量、接種ワクチン間隔、2回目接種後抗体価測定までの期間の情報と上記遺伝型情報を用い、コこれらの情報の揃った1512人を抽出して接種後抗体価と遺伝型との関連を単変量線形回帰分析によって検討した。その結果、単独のバリアントとしてはrs6423677の高利用頻度関連アレル（Cアレル）が対数変換後の抗体価と正の関連を示し、rs11623191の高利用頻度関連アレル（Tアレル）との合計数を説明因子とした場合、単独の場合よりも大きな効果を示すことがわかった。続く使用薬剤、飲酒歴等の既報の予測因子を共変量として加えた多変量線形回帰分析においても2つの座位の合計アレル数は有意な効果をもつ説明因子であることが確かめられた。さらに検討範囲を全ゲノムに拡大し検索するため、ゲノムワイド関連解析に向けたイルミナAsian Screening Arrayによるジェノタイピングも既に修了してる。

我们对接受两剂新型冠状病毒疫苗（辉瑞/BioNTech BNT126b2）的 2,015 名千叶大学医院工作人员进行了疫苗接种后抗 SARS-CoV-2 尖峰抗体滴度和重链中和抗体的检测，研究了基因型之间的关系。 IGHV3-66 和 IGHV3-53 基因的基因，在一些文献中已报道它们对于可变区的结构很重要。 rs6423677 (A>C)，据报道对免疫球蛋白重链中 IGHV3-66 的使用频率有显着影响，在本研究中，我们在 96 名健康受试者的外周血单核细胞分析中鉴定了 rs11623191。 (C>T)，与-53具有相似的效果，并确定了所有受试者中两种变体的基因型。使用先前研究中获得的关于第二次疫苗接种后2至5周的抗Spike抗体滴度、性别、年龄、饮酒量、疫苗接种间隔以及第二次疫苗接种后直到抗体滴度测量的时间的信息以及上述基因型信息。选择了 1,512 名拥有此信息的人，并使用单变量线性回归分析检查了疫苗接种后抗体滴度和基因型之间的关系。结果，作为单一变异体，rs6423677（C等位基因）的常用等位基因在对数变换后显示出与抗体滴度呈正相关，这解释了rs11623191（T等位基因）的常用等位基因的总数。当作为一个因素使用时，它比单独使用时表现出更大的效果。在随后的多元线性回归分析中，将先前报道的预测因子（例如吸毒和饮酒史）添加为协变量，证实两个基因座的等位基因总数是一个重要的解释因素。此外，为了将研究范围扩大到整个基因组，我们已经使用Illumina亚洲筛选阵列完成了基因分型，进行全基因组关联分析。

项目成果

新型コロナワクチン接種後の抗体量に関わる遺伝要因を発見

发现与接种新冠病毒疫苗后抗体水平相关的遗传因素