高齢者気道組織を再現する動物モデルを用いた肺炎発症機構の解明と診断法への応用

使用复制老年人气道组织的动物模型阐明肺炎发展机制及其在诊断方法中的应用

基本信息

批准号：
22H03301
负责人：
住友倫子
金额：
$ 11.32万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03301/
关键词：
レンサ球菌細菌性肺炎インフルエンザ肺炎高齢者気道組織

项目摘要

高齢者は感冒やインフルエンザなどのウイルス感染に罹患した後，口腔や鼻咽腔に常在する細菌による細菌性肺炎を合併し，重症化の転帰をたどることが多い．本研究では，高齢者の気道組織で惹起されるストレス応答に着目し，細菌性肺炎の病態形成機構を分子レベルでの解明を目指す．また，感染や炎症に伴い気道組織から放出される GP96 による肺炎の病態増悪機構を検証し，重症化を予見するバイオマーカーとしての機能を探索する．インフルエンザウイルスが感染したマウスの顎下腺と唾液腺の導管上皮細胞，ならびに，気管組織と気管腺において，GP96の強い発現誘導が認められた．これらの結果から，ウイルス感染に伴い上気道組織に誘導されたGP96は気道分泌液や唾液中に放出され，細菌感染を助長させる気道環境を形成している可能性が示唆された．実際，重複感染マウスの気管支肺胞洗浄液では，高濃度のGP96，ならびに，CXCL10とその誘導因子であるIFN-γ が検出された．また，ヒト単球系細胞株 (THP-1) をマクロファージ様に分化し，CXCL10の産生を評価した結果，IFN-γ単独刺激と比較して，GP96とIFN-γの共刺激により，THP-1マクロファージからのCXCL10の産生量は著しく増加した．以上の結果から，インフルエンザウイルスの感染に伴い，上気道組織からストレス応答分子として遊離したGP96は過剰な炎症応答を誘導し，肺炎病態の増悪化に寄与することが示唆された．

长者在感染普通感冒或流行性感冒等病毒感染后，往往会因口腔和鼻咽部的细菌而引发细菌性肺炎，造成更严重的后果。在本研究中，我们旨在通过关注老年人气道组织中诱导的应激反应，在分子水平上阐明细菌性肺炎的发病机制。我们还将研究感染和炎症期间气道组织释放的GP96加剧肺炎病情的机制，并探索其作为预测疾病严重程度的生物标志物的功能。在感染流感病毒的小鼠的下颌下腺和唾液腺的导管上皮细胞以及气管组织和腺体中观察到GP96的强表达。这些结果表明，病毒感染期间在上呼吸道组织中诱导的GP96被释放到呼吸道分泌物和唾液中，创造了促进细菌感染的气道环境。事实上，在共感染小鼠的支气管肺泡灌洗液中检测到高浓度的 GP96、CXCL10 及其诱导剂 IFN-γ。此外，将人单核细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞样细胞并评价CXCL10的产生，结果显示，GP96和IFN-γ的共刺激显示THP-1巨噬细胞产生的CXCL10的量显着增加。这些结果表明，GP96在流感病毒感染时作为应激反应分子从上呼吸道组织释放，诱导过度的炎症反应并导致肺炎病理学恶化。