高親和性抗体の産生及び持続をもたらす免疫応答の解明とワクチンへの応用

阐明导致高亲和力抗体产生和持久存在的免疫反应及其在疫苗中的应用

基本信息

批准号：
22H03123
负责人：
金城雄樹
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03123/
关键词：
肺炎球菌ワクチン抗体肺炎糖脂質 NKT細胞

项目摘要

肺炎球菌は肺炎および髄膜炎の主な原因菌であり、毎年、世界中で100万人以上が肺炎球菌感染症で死亡している。肺炎球菌は約100種類の血清型が存在するが、現在の肺炎球菌ワクチンは主要な血清型の莢膜ポリサッカライドを抗原として用いており、ワクチンに含まれる血清型に対する有効性が高いものの、対応できない血清型が多く存在することが課題になっている。そのため、幅広い肺炎球菌に対して有効なワクチンの開発が重要と考えられる。本研究では、私達のこれまでの研究成果をもとに、抗体産生の持続をもたらす免疫応答の仕組みを解明することを目指して、解析を行った。これまでの解析から、新規肺炎球菌タンパク質・糖脂質ワクチンによるタンパク質抗原特異的IgG抗体産生の誘導において、濾胞性ヘルパーNKT細胞が重要な役割を担うことを見出した。また、濾胞性ヘルパーNKT細胞が新規細胞Xに作用するという知見をもとに、透過型電子顕微鏡を用いて、新規細胞Xと対照細胞を比較したところ、新規細胞Xはミトコンドリアが発達していることが示唆された。その所見を一致して、MitoTracker、テトラメチルローダミンメチルエステル（TMRM）およびMitoSOXなどの試薬を用いた解析から、ミトコンドリアの膜電子および質量の増加、活性酸素種の産生増加を示唆する結果を得た。新規細胞Xはグルコースの取込みが増加していたことから、解糖系の亢進が示唆された。さらに、新規細胞Xの特徴を明らかにするために、RNAシークエンス解析を行った結果、その機能に重要な役割をもたらすと考えられる発現分子を見出した。

肺炎链球菌是肺炎和脑膜炎的主要原因，全世界每年有超过100万人死于肺炎球菌感染。肺炎球菌大约有100个血清型，但目前的肺炎球菌疫苗使用主要血清型的荚膜多糖作为抗原，虽然对疫苗中包含的血清型非常有效，但问题是有很多血清型无法使用。因此，开发对多种肺炎球菌有效的疫苗被认为很重要。在本研究中，我们根据之前的研究结果进行了分析，旨在阐明导致持续抗体产生的免疫反应的机制。根据我们之前的分析，我们发现滤泡辅助 NKT 细胞在新型肺炎球菌蛋白/糖脂疫苗诱导蛋白抗原特异性 IgG 抗体产生中发挥着重要作用。此外，基于滤泡辅助NKT细胞作用于新细胞X的知识，我们使用透射电子显微镜比较了新细胞X和对照细胞，发现新细胞X已经发育出线粒体。与这些发现一致的是，使用 MitoTracker、四甲基罗丹明甲酯 (TMRM) 和 MitoSOX 等试剂进行的分析得出的结果表明，线粒体膜电子和质量产生增加，活性氧的产生增加。新细胞 X 的葡萄糖摄取增加，表明糖酵解增强。此外，为了阐明新细胞X的特征，我们进行了RNA序列分析，发现了被认为在其功能中发挥重要作用的表达分子。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規肺炎球菌ワクチンによるエフェクターNatural killer T細胞の分化機構の解明

新型肺炎球菌疫苗阐明效应自然杀伤T细胞的分化机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
上井康寛;林﨑浩史;戸田尚子;千葉明生;杉本真也;桑野和善;金城雄樹
通讯作者：
金城雄樹

Interleukin-27 supports metabolic adaptation of Natural killer T cells and effector responses

Interleukin-27 支持自然杀伤 T 细胞的代谢适应和效应反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Kamii;Koji Hayashizaki;Toshio Kanno;Yoshimasa Takahashi;Toshiaki Ohteki;Yusuke Endo;Yuki Kinjo
通讯作者：
Yuki Kinjo

Dynamic changes in clinical characteristics and serotype distribution of invasive pneumococcal disease among adults in Japan after introduction of the pediatric 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in 2013-2019．

2013-2019年引入儿童13价肺炎球菌结合疫苗后日本成人侵袭性肺炎球菌疾病临床特征和血清型分布的动态变化。

DOI：
10.1016/j.vaccine.2022.04.062
发表时间：
2022
期刊：
Vaccine
影响因子：
5.5
作者：
Tamura K;Chang B;Shimbashi R;Watanabe H;Tanabe Y;Kuronuma K;Oshima K;Maruyama T;Fujita J;Abe S;Kasahara K;Nishi J;Kubota T;Kinjo Y;Fujikura H;Fukusumi M;Shimada T;Sunagawa T;Suzuki M;Yamamoto Y;Oishi K.
通讯作者：
Oishi K.

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