Identification of tumor driver lncRNAs in myeloid tumors and development of lncRNA-targeting therapies

骨髓瘤中肿瘤驱动lncRNA的鉴定和lncRNA靶向疗法的开发

基本信息

  • 批准号:
    22H03100
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

DNAから転写されるRNAには、タンパク質をコードするRNA(mRNA)と、タンパク質をコードしないノンコーディングRNA(ncRNA)がある。これまではmRNAが研究の中心だったが、最近の研究でncRNAも様々な生命現象の制御に関与していることがわかってきた。本研究では、長鎖ノンコーティングRNA (long noncoding RNA:lncRNA)の動態を解析するための新しい技術を開発し、またlncRNAを標的とする核酸医薬もしくは低分子化合物を開発する。これまでに、骨髄系腫瘍細胞で高発現している主要なRNAおよびRNA結合タンパクを、OOPS法を用いて同定した。また、パラスペックル構成因子であるNEAT1 (lncRNA)-NONO(RNA結合タンパク)複合体を対象に様々な技術開発を行い、NEAT1-NONO結合を可視化するdCas13/Split-GFPシステム、NEAT1-NONO結合を定量することのできるdCas13/Split-NanoBitシステム、そしてNEAT1-NONO複合体周囲の分子をビオチン化するdCas13/Split-TurboIDシステムを開発した。さらに、dCas13/Split-TurboIDシステムを用いて、NEAT1-NONO複合体と相互作用する分子やゲノム領域の網羅的解析を行った。これらの結果を基に、パラスペックルを中心とする分子ネットワークの全貌を解明すべく進めている。さらに、骨髄系腫瘍におけるIMPDH(GTP合成系の律速酵素)やDTX2(E3ユビキチンリガーゼ)の役割を明らかにした。今後はこれらの成果を基に、lncRNAを標的とした治療法、治療薬の開発を進めていきたい。
从DNA转录的RNA包括编码蛋白质(mRNA)和不编码蛋白质(NCRNA)的非编码RNA的RNA。到目前为止,mRNA是研究的主要重点,但是最近的研究表明,NCRNA也参与了各种生命现象的调节。在这项研究中,我们将开发用于分析长链非编码RNA(LNCRNA)动力学的新技术,还开发了靶向lncRNA的核酸药物或小分子化合物。迄今为止,已经使用OOPS方法鉴定出在髓样肿瘤细胞中高度表达的主要RNA和RNA结合蛋白。 We have also developed various technologies for the paraspeckle constituent factor NEAT1 (lncRNA)-NONO (RNA-binding protein) complex, and developed the dCas13/Split-GFP system that visualizes NEAT1-NONO binding, the dCas13/Split-NanoBit system that can quantify NEAT1-NONO binding, and the dCas13/Split-TurboID system that biotinylated Neat1-Nono复合物周围的分子。此外,使用DCAS13/Split-Turboid系统对分子和基因组区域进行了全面分析。基于这些结果,我们正在努力阐明以拼贴为中心的分子网络的完整图。此外,阐明了IMPDH(GTP合成的速率限制酶)和DTX2(E3泛素连接酶)在髓样肿瘤中的作用。将来,我们希望使用这些结果来开发针对lncRNA的治疗和药物。

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Decitabine induces excessive DNA-DNMT1 crosslinks and perturbs faithful mitosis of myeloid tumors
地西他滨诱导过度的 DNA-DNMT1 交联并扰乱骨髓瘤的忠实有丝分裂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomohiro Yabushita;Shuhei Asada;Keita Yamamoto;Naru Sato;Yutaka Enomoto;Yosuke Tanaka;Tomofusa Fukuyama;Atsuya Nishiyama;Makoto Nakanishi;Toshio Kitamura;Susumu Goyama
  • 通讯作者:
    Susumu Goyama
Mitotic perturbation is a key mechanism of action of decitabine in myeloid tumor treatment
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2023.113098
  • 发表时间:
    2023-09-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Yabushita,Tomohiro;Chinen,Takumi;Goyama,Susumu
  • 通讯作者:
    Goyama,Susumu
CRISPR-dCas9 activation全ゲノムスクリーニング法による骨髄系腫瘍に対するDecitabineの作用機序の解明
利用CRISPR-dCas9激活全基因组筛选方法阐明地西他滨对骨髓瘤的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藪下 知宏;知念 拓実;西山 敦哉;南谷 泰仁;中西 真;北川 大樹;北村 俊雄;合山 進
  • 通讯作者:
    合山 進
健康長寿実現のために、CHIPとどう向き合うか?
我们该如何对待CHIP才能实现健康长寿?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藪下 知宏;知念 拓実;西山 敦哉;南谷 泰仁;中西 真;北川 大樹;北村 俊雄;合山 進;合山進;合山進
  • 通讯作者:
    合山進
RUNX1 Inhibition Using Lipid Nanoparticle-Mediated Silencing RNA Delivery as an Effective Treatment for Acute Leukemias
  • DOI:
    10.1016/j.exphem.2022.05.001
  • 发表时间:
    2022-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Iida, Kohei;Tsuchiya, Akiho;Goyama, Susumu
  • 通讯作者:
    Goyama, Susumu
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

合山 進其他文献

E3ユビキチンリガーゼ複合体APC/CCDC20はPR-DUB複合体と拮抗して、骨髄性白血病原性を減弱させる
E3泛素连接酶复合物APC/CCDC20拮抗PR-DUB复合物并减弱髓系白血病致病性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    浅田 修平;竹田 玲奈;井上 大地;本田 浩章;合山 進;北村 俊雄
  • 通讯作者:
    北村 俊雄
Acute myeloid leukemia stem cells from genomic and immunological perspectives
从基因组学和免疫学角度研究急性髓系白血病干细胞
  • DOI:
    10.11406/rinketsu.61.1130
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujino Takeshi;Goyama Susumu;Sugiura Yuki;Inoue Daichi;Asada Shuhei;Yamasaki Satoshi;Matsumoto Akiko;Yamaguchi Kiyoshi;Isobe Yumiko;Tsuchiya Akiho;Shikata Shiori;Sato Naru;Morinaga Hironobu;Fukuyama Tomofusa;Tanaka Yosuke;Fukushima Tsuyoshi;Takeda Reina;Y;合山 進
  • 通讯作者:
    合山 進
RARA転座陰性の急性前骨髄性白血病におけるRARB転座
RARA 易位阴性急性早幼粒细胞白血病中的 RARB 易位
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 元博;大隅 朋生;辻本 信一;田村 萌;内山 芽里;、滝田 順子(23番目);犬飼 岳史;小川 誠司;北村 俊雄;松本 公一;秦 健一郎;合山 進;清河 信敬
  • 通讯作者:
    清河 信敬
Biological effect of TBL1XR1-RARB on leukemogenesis and therapeutic challenge with PPARγ ligand
TBL1XR1-RARB 对白血病发生的生物学效应和 PPARγ 配体的治疗挑战
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 馨;田村 萌;佐藤 亜以子;吉田 仁典;白井 了太;水野 貴基;合山 進;加藤 元博
  • 通讯作者:
    加藤 元博
脱ユビキチン化酵素USP15を特異的に阻害する低分子化合物の開発
开发特异性抑制去泛素化酶 USP15 的低分子量化合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    檜垣 佳奈;岩田 和真;佐藤 裕介;郝楊穎;合山 進;髙谷 大輔;本間 光貴;徳永 文稔;高橋 宏隆;澤崎 達也
  • 通讯作者:
    澤崎 達也

合山 進的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('合山 進', 18)}}的其他基金

骨髄系腫瘍におけるドライバーlncRNAの同定とlncRNA標的医薬の開発
骨髓瘤中驱动lncRNA的鉴定及lncRNA靶向药物的开发
  • 批准号:
    23K24360
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of RNA-targeting drugs for hematopoietic neoplasms
造血系统肿瘤RNA靶向药物的开发
  • 批准号:
    22KK0127
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Identification of the cell of origin of infant leukemia with pluripotency
婴儿白血病起源细胞的多能性鉴定
  • 批准号:
    22K19540
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
造血系転写因子RUNX1のユビキチン化修飾および分解制御機構の解明
造血转录因子RUNX1泛素化修饰及降解控制机制的阐明
  • 批准号:
    15H06162
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Evi1による造血幹細胞及び癌化の制御機構
Evi1对造血干细胞及癌变的控制机制
  • 批准号:
    18890058
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

相似海外基金

骨髄系腫瘍におけるドライバーlncRNAの同定とlncRNA標的医薬の開発
骨髓瘤中驱动lncRNA的鉴定及lncRNA靶向药物的开发
  • 批准号:
    23K24360
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
胚細胞変異と後天的ゲノム異常の協調による先天性骨髄系腫瘍の分子病態の解明
通过生殖细胞突变和获得性基因组异常之间的合作阐明先天性骨髓瘤的分子病理学
  • 批准号:
    24K11559
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Identification of pathogenesis-promoting interferon-stimulated genes and development of regulatory strategies in mature B-cell tumors
成熟 B 细胞肿瘤中干扰素刺激促进发病基因的鉴定和调控策略的开发
  • 批准号:
    23K15330
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Advancing Methods for MR-guided Focused Ultrasound Hyperthermia for Head and Neck Cancer
推进 MR 引导聚焦超声热疗治疗头颈癌的方法
  • 批准号:
    10738459
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
Targeting the endometrial stem cell niche inendometriosis
靶向子宫内膜异位症中的子宫内膜干细胞生态位
  • 批准号:
    10517930
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了