Development of immunoprecision medicine for lung cancer using liquid biomarkers

使用液体生物标志物开发肺癌免疫精准医学

• 批准号: 22H03080
• 负责人: 各務 博
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03080/
• 关键词: Th7R; がん免疫サイクル; scRNAseq; mass cytometry; CD4+ T細胞; 免疫プレシジョンメディシン; CD4 T細胞; PD-1阻害薬; 抗CTLA-4抗体

CD62LをダウンレギュレートしたエフェクターCD4+ T細胞クラスターをsingle cell RNA sequencing及びmass cytometry解析することにより、抗PD-1抗体薬治療で奏効した肺癌患者末梢血から、CCR4-CCR6+というケモカインレセプター発現パターンを有する新規クラスターを発見した。IL-7 receptorやTCF7を高発現することから、Th7Rと名付けた。進行期肺癌検証コホートにおいて抗PD-1抗体薬治療の良好な効果予測性能を示し、2022年12月Cancer Research誌に発表した。また、このTh7Rクラスターについて手術可能早期肺癌コホートを用いて、末梢血、腫瘍所属リンパ節、腫瘍浸潤リンパ球解析を行った。Th7Rは腫瘍浸潤CD4+ T細胞の約1/3を占めていた。これ以外には、Th1が約30-40%、制御性T細胞が15-20%を構成していた。腫瘍所属リンパ節でも、約1/3をTh7Rが占めていたが、腫瘍からより遠隔に存在する縦隔リンパ節ではその割合が有意に少ないことが判明した。手術により肺癌組織と所属リンパ節を喪失した後、末梢血Th7R割合のみが有意に減少した。すなわち、Th7Rはがん免疫サイクル理論で示される通り、腫瘍所属リンパ節で増殖し、末梢血を通って、腫瘍局所に浸潤することで、腫瘍におけるエフェクター型CD4+ T細胞の主な構成成分となっていると考えられた。手術前末梢血Th7Rは、術後無再発生存期間を予測し、Th7R=3.05%を閾値として、P<0.0001, HR 0.100であることが判明した。本研究内容は、現在論文投稿中であり、2023年呼吸器学会で発表する。

通过对下调 CD62L 的效应 CD4+ T 细胞簇进行单细胞 RNA 测序和质谱流式分析，我们发现对抗 PD-1 抗体治疗有反应的肺癌患者的外周血显示出 CCR4-CCR6+ 趋化因子受体表达模式。发现了新的星团。我们将其命名为Th7R，因为它高度表达IL-7受体和TCF7。该结果在晚期肺癌验证队列中显示出良好的预测抗 PD-1 抗体治疗疗效的效果，并于 2022 年 12 月发表在《癌症研究》杂志上。我们还使用可操作的早期肺癌队列分析了该 Th7R 簇的外周血、肿瘤区域淋巴结和肿瘤浸润淋巴细胞。 Th7R 约占肿瘤浸润 CD4+ T 细胞的三分之一。除此之外，Th1 细胞约占 30-40%，调节性 T 细胞约占 15-20%。大约三分之一的Th7R存在于肿瘤区域淋巴结中，但在距离肿瘤较远的纵隔淋巴结中，该比例明显较低。手术切除肺癌组织和区域淋巴结后，仅外周血Th7R百分比显着下降。也就是说，正如癌症免疫循环理论所示，Th7R在肿瘤区域淋巴结中增殖，穿过外周血，浸润到肿瘤局部区域，成为肿瘤内效应型CD4+T细胞的主要成分。人们认为术前外周血Th7R预测术后无复发生存率，以Th7R=3.05%为阈值，P<0.0001，HR 0.100。这项研究的内容目前正在以论文形式提交，并将在 2023 年呼吸学会会议上展示。

项目成果

Correlation with T-cell immunity and EGFR-TKI treatment in patient harboring EGFR driver mutation

EGFR 驱动突变患者 T 细胞免疫和 EGFR-TKI 治疗的相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: Atsuto Mouri;Kyouichi Kaira;Ou Yamaguchi;Ayako Shiono;Yu Miura;Kousuke Hashimoto;Fuyumi Nishihara;Hisao Imai;Kunihiko Kobayashi;Hiroshi Kagamu
• 通讯作者: Hiroshi Kagamu

scRNAseqが明らかにする がん免疫サイクルCD4+ T細胞クラスター

scRNAseq揭示癌症免疫周期CD4+ T细胞簇

• 发表时间: 2023
• 作者: 各務博;山崎智;柳原章寿;二反田博之;橋本康佑;今井久雄;解良恭一;田口亮;梅崎徹也;坂口浩三;石田博徳;小林国彦;堀本勝久
• 通讯作者: 堀本勝久

周術期の末梢血CD4+T細胞免疫評価による非小細胞肺癌術後の無病生存期間の予測

围手术期外周血CD4+T细胞免疫评估预测非小细胞肺癌术后无病生存

• 发表时间: 2022
• 作者: 栁原章寿;山﨑智;橋本康佑;田口亮;梅咲徹也; 今井久雄;解良恭一;二反田博之;坂口浩三; 石田博徳;小林国彦;堀本勝久;各務博
• 通讯作者: 各務博

Discovery of a new CD4+ T cell cluster that correlates PD-1 blockade efficacy

发现与 PD-1 阻断功效相关的新 CD4 T 细胞簇

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Kagamu;Satoshi Yamasak;Shigehisa Kitano;Ou Yamaguchi;Atsuhito Mouri;Ayako Shiono;Fuyumi Nishihara;Yu Miura;Kosuke Hashimoto;Hisao Imai;Kyoichi Kaira;Kunihiko Kobayashi;Yae Kanai;Tatsuhiro Shibata;and Katsuhisa Horimoto
• 通讯作者: and Katsuhisa Horimoto