Functional analysis of novel proteins that accumulate at interorganelle contact sites

在细胞器间接触位点积累的新型蛋白质的功能分析

基本信息

批准号：
22H02568
负责人：
田村康
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では，我々が独自に開発したオルガネラ間コンタクトサイトに局在するタンパク質を網羅的に同定する方法を用いて新たに見出したオルガネラコンタクトサイト局在タンパク質の機能解明を目的としている。具体的にはヒトER-ミトコンドリア間や，出芽酵母の核膜-液胞間，ミトコンドリア-液胞間コンタクトサイトに局在することが示唆されている新規因子の機能を解明する。特に昨年度は核膜-液胞間コンタクトサイト（NVJ, Nuclear-Vacuole Junction）に局在することが示唆されていたタンパク質の内，4つの因子が新規NVJ因子であることを確認し，Gdn1, 2, 3, 4と命名した。NVJ形成コア因子であるNvj1, Vac8を欠失した細胞ではGdn1はNVJに集積できなくなっていたことから，Gdn1がNVJのコアサブユニットに依存してNVJに集積することがわかった。また興味深いことに，Gdn1, 2, 3, 4はグルコース飢餓依存的にNVJに集積する因子であることがわかった。さらにGdn1に関して研究を進めたところ，Gdn1が欠損した酵母株ではGdn2, 3, 4がNVJ局在に局在できなくなることがわかった。この結果から，Gdn1がGdn2, 3, 4のNVJ局在化に関与する上流因子であることがわかった。さらに研究をすすめることで，グルコース濃度依存的にNVJが拡大するメカニズムの解明に貢献する研究成果が得られると期待される。ヒトミトコンドリア-小胞体間コンタクトサイトに関しては，同定していた多くの候補因子100種類程度を全てクローニング氏，細胞内で過剰発現させ，ミトコンドリア-小胞体間コンタクトサイトの形成に影響する因子を探索した。しかしながら，ミトコンドリア-小胞体間コンタクトサイトの形成に顕著に影響する因子を同定することはできなかった。

这项研究旨在阐明新发现的新发现的局部蛋白质在细胞器接触位点的功能，我们自己全面识别局部局部构成的蛋白质。具体而言，我们将阐明已建议在人类ER和线粒体之间，在发芽酵母的核和液泡之间以及线粒体和线粒体和液泡的线粒体之间以及线粒体之间的核和液泡之间定位的新因素的功能。特别是，去年，我们证实了四种被认为本地定位到核动脉效应的接触位点（NVJ，核电孔连接）是新的NVJ因子，并将其命名为GDN1、2、3和4。在细胞中，该细胞已被删除了NVJ核心因素NVJ1和NVJ1和VACJ的NVJ1和VACJ，GDJ1和Vac8，GDN1，GDN1，GDN1，GDN1，GDN1，GDN1。 GDN1在NVJ中积聚，具体取决于NVJ的核心亚基。有趣的是，发现GDN1、2、3和4是以葡萄糖饥饿依赖性方式积聚在NVJ中的因素。此外，我们对GDN1进行了研究，发现GDN2、3和4不再可以定位于缺乏GDN1的酵母菌菌株中的NVJ定位。这些结果表明，GDN1是GDN2、3和4的NVJ定位涉及的上游因素。预计进一步的研究将提供研究结果，有助于阐明NVJ以葡萄糖浓度依赖性方式扩展的机制。关于人的线粒体 - 肾上腺胞质接触位点，克隆过表达的所有100个候选因素都在细胞中鉴定出来，并搜索了影响线粒体 - 肾上腺胞质网的形成的因素。但是，我们无法识别出显着影响线粒体间血管接触位点形成的因素。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細胞内オルガネラ量の調節メカニズム

细胞内细胞器含量的调节机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
田村康
通讯作者：
田村康

Regulation of phospholipid transport between the ER and mitochondria

内质网和线粒体之间磷脂转运的调节

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishikawa Hanako;Sawasato Katsuhiro;Mori Shoko;Fujikawa Kohki;Nomura Kaoru;Shimamoto Keiko;Nishiyama Ken-Ichi;Yasushi Tamura
通讯作者：
Yasushi Tamura

オルガネラ間コンタクトを介したリン脂質輸送機構

通过细胞器间接触的磷脂转运机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishikawa Hanako;Sawasato Katsuhiro;Mori Shoko;Fujikawa Kohki;Nomura Kaoru;Shimamoto Keiko;Nishiyama Ken-Ichi;Yasushi Tamura;田村康
通讯作者：
田村康

オルガネラ間コンタクトサイトに局在するタンパク質の同定

鉴定位于细胞器间接触位点的蛋白质

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
古谷萩;沢里克宏;森祥子;藤川絋樹;島本啓子;西山賢一;田村康
通讯作者：
田村康

田村研究室

田村研究所

DOI：
发表时间：
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田村康其他文献

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DOI：
发表时间：
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影响因子：
0
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通讯作者：
遠藤斗志也

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田村康

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DOI：
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发表时间：
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0
作者：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2018
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0
作者：
Shunsuke Matsumoto1;Chika Kakuta1;Kunio Nakatsukasa2;Yasushi Tamura3;Masatoshi Esaki;Toshiya Endo;Yasushi Tamura;田村康;田村康;Yasushi Tamura;柿元百合子，遠藤斗志也，田村康;松本俊介，中務邦雄，田村康，江崎雅俊，遠藤斗志也;小島理恵子，伊藤喜重，瀬崎博美，遠藤斗志也，田村康;古田詩唯奈，小島理恵子，遠藤斗志也，田村康;帯田孝之，三輪康平，小島理恵子，大熊芳明，田村康，水口峰之;阪上春香，石坂直也，塩田拓也，田村康，遠藤斗志也;柿本百合子，遠藤斗志也，田村康;沢里克宏，佐藤諒，西川華子，飯村直樹，藤川鉱樹，山口敏幸，車ゆうてつ，田村康，遠藤斗志也，上田卓也，島本啓子，西山賢一;田村康，河野慎，遠藤斗志也
通讯作者：
田村康，河野慎，遠藤斗志也