Investigations of the relationship between antitumor immunity and chemotherapy resistance focusing on heterogeneity in tumor tissues

以肿瘤组织异质性为中心研究抗肿瘤免疫与化疗耐药的关系

基本信息

批准号：
22H02513
负责人：
富安博隆
金额：
$ 10.65万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02513/
关键词：
不均一性化学療法耐性抗腫瘍免疫腫瘍微小環境免疫細胞

项目摘要

本研究では、腫瘍組織内の腫瘍細胞および免疫細胞の不均一性に着目しながらこれらの細胞の間での相互作用を化学療法感受性の腫瘍組織と化学療法耐性の腫瘍組織を用いて解析することで、腫瘍細胞が持つ抗腫瘍免疫逃避機構が化学療法耐性獲得へ関与することを示すことを目的としている。昨年度は、まずはPhoto Isolation Chemistry(PIC)技術を用いた腫瘍組織における部位特異的遺伝子発現解析を実施するために、リンパ系腫瘍罹患犬の検体収集を開始するとともにこの解析のための条件検討を開始した。続いて、犬の腫瘍細胞株を用いた担がんマウスモデルを確立することに昨年度成功し、現在抗がん剤感受性の組織と化学療法実施後抗がん剤耐性となった組織の収集を開始している。昨年度の成果としては、まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。今後もこの解析は継続することとしており、さらに後述するように収集を継続している腫瘍組織に対して病理組織学的探索を行う予定としている。また、犬のリンパ腫症例のうち、特に初期寛解導入化学療法によって長期寛解を得る症例と早期に再発を呈する症例との間での腫瘍組織中の遺伝子発現プロファイルを比較し、両群間では腫瘍組織中におけるCCL4といったケモカインやT-cell signalingに関わる遺伝子の発現量が有意に異なることを明らかにした。

这项研究旨在证明肿瘤细胞所具有的抗肿瘤免疫逃生机制参与了通过使用化学疗法敏感的肿瘤组织和耐化学疗法耐药性肿瘤组织之间分析这些细胞之间的相互作用，而涉及化学疗法耐药性，而侧重于肿瘤细胞和肿瘤组织中的免疫性。去年，为了使用照片隔离化学（PIC）技术在肿瘤组织中首先进行特异性基因表达分析，我们开始从淋巴样肿瘤的狗那里收集标本，并开始检查该分析的条件。接下来，去年，我们成功地使用犬肿瘤细胞系建立了一种癌症的小鼠模型，并开始在化学疗法后收集抗癌敏感的组织和抗癌组织。使用外周血和淋巴肿瘤健康的狗和狗收集的淋巴结活检首先通过流式细胞仪评估去年的结果。结果，显示出在耐化学疗法阶段的淋巴样肿瘤中，外周血中CD8+淋巴细胞的比例增加，但淋巴结（肿瘤组织）的比例可能会降低。这种分析将来将继续进行，如后来所描述的，将在收集的肿瘤组织上进行草皮病理搜索。此外，我们比较了犬淋巴瘤病例之间肿瘤组织中的基因表达谱，尤其是那些通过早期诱导化学疗法和早期复发的长期缓解的基因表达谱，并揭示了诸如CCL4和T-Cell信号涉及的趋化因子的表达水平，两组之间的T细胞信号差异很大。