Studies on modification and disintegration of the signaling network by aging using comprehensive peptide library

利用综合肽库研究衰老引起的信号网络的修饰和瓦解

基本信息

批准号：
22H02286
负责人：
大日向耕作
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒトを含む動物は多様な食品を摂取することができる。すなわち、生体には膨大な分子種を受容するシステムが既に存在するといえるが、この全容解明には多様性と反応性を兼ね備えた分子プローブを用いたフォワード的な研究アプローチが不可欠である。そこで本研究課題では、包括的ペプチドライブラリーを用いて、経口投与により誘発される生理作用を体系的に検討し構造情報と紐づいた形でinputとoutputの関係性を明らかにする。さらに、食シグナル受容に重要な腸内分泌細胞などに対する応答性を評価し、これらのマルチマッピング情報をもとに生体情報ネットワーク解明を図る。生体内の情報伝達物質によるシグナル強度は、ホルモンなど情報伝達物質の物質量と感受性によって規定される。ホルモン受容体の感受性低下は疾患や加齢に深くかかわっていると考えられる。そこで今回、食欲調節に重要な消化管ホルモンとして発見されたグレリンの受容体であるGHSR1aに着目しその感受性について検討した。グレリン感受性は、GHSR1a発現細胞に対してグレリンを添加し細胞内カルシウム濃度の上昇を増強するか否かによって評価した。大豆タンパク質の酵素消化物のペプチド一斉分析情報とジペプチドライブラリーにおけるグレリン感受性の構造-活性相関情報をもとに見出したグレリン感受性増強ペプチドをsoy-fortelinと命名した。グレリン感受性が低下している2年齢マウスに対して、soy-fortelinを投与したところ、摂食促進作用を示すことが判明した。併せて、soy-fortelin投与によりグレリン感受性が増強されることをin vivoレベルで明らかにした。グレリン感受性を増強する食品由来ペプチドとしては最初の例である。

包括人在内的动物可以食用各种食物。换句话说，可以说，活生物体已经具有接受大量分子物种的系统，但是为了充分理解这一点，使用分子探针结合多样性和反应性的前瞻性方法至关重要。因此，在本研究主题中，我们将使用综合肽库进行系统地检查口服给药引起的生理效应，并以与结构信息有关的方式阐明输入和输出之间的关系。此外，评估对接收食物信号很重要的肠分泌细胞的反应能力，并根据这些多映射信息阐明生物信息网络。活体中信号发射器的信号强度取决于信号发射器（例如激素）的量和灵敏度。激素受体的敏感性下降被认为与疾病和衰老有关。因此，我们专注于GHSR1A，GHSR1A是生长素蛋白的受体，该受体被发现为一种胃肠激素，对于调节食欲很重要，并检查了其敏感性。通过将生长素素添加到表达GHSR1A的细胞中以增强细胞内钙浓度的增加来评估生长素素敏感性。基于大豆蛋白的酶摘要的同时分析发现的生长素蛋白敏感性增强肽，以及二肽库中生长素敏感性的结构活性关系信息，称为大豆蛋白酶。当将大豆纤维素蛋白施用到具有降低的生长素素敏感性的两龄小鼠的大豆素时，发现它具有促进作用。此外，在体内水平上揭示了大豆蛋白酶给药增强了生长素素的敏感性。这是一种增强血清素敏感性的食物来源肽的第一个例子。